一、胃癌前病变中某些相关基因的研究概况（论文文献综述）
张曼玲[1]（2021）在《基于TLR4通路探讨健脾活血方治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的疗效及机制研究》文中指出目的:观察健脾活血方治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的临床疗效,并初步探索其疗效机制;建立恶性转化胃上皮细胞模型,观察健脾活血方含药血清对其的影响,并探索其发挥作用的机制。挖掘中医药治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的新方法,为本病的临证用药提供参考及理论支撑。方法:1.搜索CNKI、WAN FANG、Sino Med、VIP、Cochrane、Pubmed、Embase数据库中近20年关于中医药治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的临床文献并进行文献筛选,运用中医传承辅助系统（V2.5）,录入方药证治数据,建立数据集。利用“数据统计”、“统计报表”等模块,运用关联规则、复杂系统熵聚类等统计手段,分别对所有胃癌前病变,注明肠上皮化生,注明不典型增生,注明异型增生的方药进行分析,包括药物四气五味归经统计、频次统计、治法统计、组方分析、新方分析。2.搜索CNKI、WAN FANG、Sino Med、VIP、Cochrane、Pubmed、Embase数据库中近20年关于健脾活血法依据治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的临床研究并进行文献筛选,利用Cochrane系统评价手册对纳入的文献进行质量评价,Revman5.3软件对干预方法的临床总有效率、胃镜改善率、病理缓解率、Hp根除有效率进行meta分析,并记录不良反应。3.搜索GEO数据库（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/）中胃黏膜低级别上皮内瘤变与慢性胃炎差异基因的相关芯片,提取基因数据集,利用PERL软件,R语言中的程辑包,提取差异基因及其交集,并绘制热图、火山图、韦恩图,利用R语言,对筛选出的差异基因进行GO富集分析和KEGG富集分析;运用string数据库（https://www.string-db.org/）,构建差异基因的蛋白互作网络（PPI）,并筛选出核心基因。4.临床研究。以随机数字表法将62名患者分为观察组和对照组,每组各31例,观察组予以健脾活血方（摩罗丹配伍三七粉）,对照组给予叶酸片,疗程均为24周。观察比较两组的临床有效率、治疗前后的症状评分（主症/次症评分,症状总评分）、胃镜评分、病理评分,同时进行治疗前、治疗中、治疗后的安全性评估;免疫荧光法检测观察组患者治疗前后胃黏膜中Toll样受体4（Toll Like Receptor 4,TLR4）、P53、上皮间质转化（Epithelial Mesenchymal Transition,EMT）相关分子E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）的表达情况。5.体外实验。利用1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍（MNNG）刺激人胃上皮细胞（GES-1细胞）,诱导其恶性转化,构建恶性转化的胃上皮细胞（T-GES-1）模型。以健脾活血方含药血清、叶酸片含药血清为干预药物,分六组:A组:GES-1细胞+正常大鼠含药血清;B组:GES-1细胞+MNNG+正常大鼠含药血清;C组:GES-1细胞+MNNG+叶酸片含药血清;D组:GES-1细胞+MNNG+健脾活血含药血清;E组:GES-1细胞+MNNG+健脾活血含药血清+TLR4激动剂;F组:GES-1细胞+MNNG+正常大鼠含药血清+TLR4激动剂。观察细胞形态,利用CCK-8检测经MNNG/含药血清干预24小时、48小时、72小时后细胞的活力;利用划痕实验检测各组细胞的迁移率;流式凋亡检测各组细胞的凋亡率;实时荧光定量PCR检测各组细胞中Vimentin、N-cadherin、E-cadherin m RNA的表达;WB检测各组细胞中TLR4、My D88、NF-κB、p-NF-κB蛋白的表达;免疫荧光法检测各组细胞中P53、Ki67、Muc2的表达,并对结果行统计学分析。结果:1.经筛选,共纳入232篇文献,包括252首方剂,233味药。药性总体偏平,药味以多归于脾、胃、肝经,健脾活血治法运用最多;使用频次最高的治法为健脾活血法、化浊解毒法、滋养胃阴法、疏肝和胃法,不同病理类型各有侧重;治疗PLGC频次最高的药物是甘草、白术、莪术、黄芪、白花蛇舌草等,治疗PLGC的组方常用的是“白术、甘草”,“黄芪、甘草”,“黄芪、白术”,“莪术、黄芪”,“甘草、白芍”、“丹参、甘草”等,不同病理类型各有侧重,并形成常用组合网络图;提取治疗PLGC的核心组合16个,新方8个,提取治疗肠上皮化生、不典型增生、异型增生的核心组合各8个,新方各4个,并形成新方网络图。2.最终纳入39篇RCT文献,共有3786名受试者,其中健脾活血法治疗组1994名,对照组1792名。文献质量评价显示:有21篇为随机数字表法随机分组,18篇提及随机分组,但未阐述随机方法。2篇为双盲双模拟,1篇采用模拟药物单盲。有6篇在结局观测指标描述中的例数与原始例数不符,且未说明失访原因;meta分析显示:健脾活血法临床有效率优于对照组[RR=1.25,95%CI（1.21,1.30）];胃镜改善率优于对照组[RR=1.39,95%CI（1.28,1.52）];病理改善率优于对照组[RR=1.48,95%CI（1.38,1.60）];中医症状有效率优于对照组[RR=1.25,95%CI（1.13,1.38）];Hp根除有效率优于对照组[RR=1.25,95%CI（1.14,1.37）],39篇文献中,有14篇文献描述了研究过程中观察不良反应,其中12篇描述未出现不良反应,2篇中有出现不良反应,包括便秘6例（对照组2/60,观察组4/60）、腹痛1例（对照组1/60）、口干3例（对照组1/60,观察组2/60）、腹泻1例（对照组1/90）、头痛1例（对照组1/90）、皮疹1例（对照组1/90）。3.选取GSE55696、GS87666E数据集,筛选出差异基因121个,其中上调基因42个,下调基因79个。差异基因主要分布于细胞颗粒腔、细胞内小泡、高密度脂蛋白颗粒等中;差异基因参与的生物过程主要是激素代谢过程,白细胞趋化过程,c GMP的信号途径等;主要作用涉及有钾离子通道运转、氧化还原、模式识别受体活动等。差异基因参与的通路包括白介素17（IL17）通路、缺氧诱导因子-1（HIF-1）通路、花生四烯酸代谢通路、促性腺激素释放激素（Gn RH）分泌通路。4.临床研究结果显示,经卡方检验分析,观察组临床有效率高于对照组（卡方值=6.613,P<0.05）;观察组治疗后中医症状总评分较治疗前降低（P<0.01）,且低于对照组（P<0.01）,观察组主要症状胃脘疼痛、饱胀、痞满、嗳气、纳差评分均降低（P<0.01）,其中饱胀、痞满、嗳气、纳差积分低于对照组治疗后（P<0.05）;观察组次要症状疲乏、睡眠差、嘈杂、反酸评分降低（P<0.01）,且低于对照组治疗后（P<0.05）。观察组治疗后胃镜评分中胃镜下黏膜色泽评分、血管透见度评分、黏膜隆起评分、红斑评分、胃镜总积分较治疗前降低（P<0.05）,其中粘膜色泽评分、红斑评分、胃镜总评分低于对照组治疗后（P<0.01）;观察组治疗后病理评分中肠上皮化生评分、异型增生评分较治疗前降低（P<0.01）,其中异型增生评分低于对照组（P<0.05）。经安全性监测,摩罗丹配伍三七粉安全性良好。观察组治疗后胃黏膜中TLR4、P53、Vimentin表达较治疗前下降（P<0.01）,且低于对照组（P<0.01）;观察组治疗后胃黏膜中E-cadherin表达增高（P<0.01）,且高于对照组（P<0.01）。5.体外研究结果显示:正常的GES-1贴壁生长,细胞呈梭形,形态规则,经MNNG处理后细胞形态逐渐不规则,呈现多边形。CCK-8检测显示,MNNG对GES-1细胞有一定细胞毒性,呈浓度依赖性,时间对其影响甚微,至MNNG浓度为40μmol/L时GES-1活性呈断崖式下降,20μmol/L时抑制率为30%左右,选择20μmol/L,24h造模,含药血清对细胞活性的影响呈浓度依赖型,无明显时间依赖,选择15%,24h干预。经MNNG处理后GES-1细胞的迁移率升高、凋亡率下降、EMT上升（P<0.05）,P53、Ki67、Muc2表达上升（P<0.05）,TLR4、My D88、NF-κB、p-NF-κB蛋白表达上升（P<0.05）;给予健脾活血含药血清后,上诉情况缓解（P<0.05）,且优于加入叶酸片含药血清组（P<0.05）;在MNNG诱导的GES-1细胞中加入TLR4激活剂后,上述情况加重（P<0.05）,同时加入TLR4激动剂及健脾活血含药血清,情况优于前者（P<0.05）。结论:1.健脾活血方治疗脾虚血瘀型萎缩性胃炎伴癌前病变临床疗效显着,且安全性良好,值得临床推广。2.健脾活血方可改善萎缩性胃炎伴癌前病变患者胃黏膜P53、TLR4的表达,且可缓解EMT,这可能是其发挥作用的机制。3.健脾活血方含药血清可抑制恶性转化胃上皮细胞的恶性特征,优于叶酸片含药血清,其机制为通过调控TLR4/My D88/NF-κB,抑制EMT而发挥疗效。
宋聪华[2]（2021）在《幽门螺杆菌与Correa’s Cascade关系及ERM家族在其中的机制探究》文中研究表明背景和目的:癌症已成为严重威胁我国居民健康的重大公共卫生问题。《健康中国行动—癌症防治实施方案（2019—2022年）》中提出了“控制危险因素”、“癌症信息化大数据应用”、“提升癌症防治能力”、“推广癌症早诊早治”等核心行动内容。我国为消化系统肿瘤高发区,其中胃癌是癌症防控工作的要点。然而,胃癌确诊时就多已伴肿瘤局部浸润和远处转移,死亡率高。因此,如何防控胃癌具有重要意义。与多种肿瘤的发生过程类似,胃黏膜病灶在发生癌变之前一般也会有个慢性的炎症过程,即“炎—癌转化”这个科学问题。“Correa’s Cascade”假说认为肠型胃癌（Lauren分型）的发生一般遵循以下演变规律:正常胃黏膜→慢性非萎缩性胃炎（CNAG）→慢性萎缩性胃炎（CAG）→胃黏膜肠上皮化生（IM）→胃黏膜不典型增生（DYS）→胃黏膜癌变（ML）,表明胃癌的发生是一个多阶段的慢性演变过程,为胃癌的防控提供了依据。由于炎症“可控”,而癌症“难控”,故围绕“Correa’s Cascade”假说相关胃黏膜病变的早期管理成了胃癌防控的着力点。在我国,不仅胃癌的发病率高,幽门螺杆菌（H.pylori）的感染率也高。H.pylori感染是包括胃癌在内等诸多上消化道疾病的主要病因,被认为是“Correa’s Cascade”假说相关胃黏膜病变的“始作俑者”。因此,根除H.pylori是“Correa’s Cascade”假说相关胃黏膜病变管理的重要落脚点,是炎症“可控”的具体体现,更是提升胃癌防治能力的理论依据。值得指出的是,“Correa’s Cascade”假说描述的相关胃黏膜病变阶段“逐级交联”及“时序演变”的进展规律是学者通过观察胃癌高危人群队列胃黏膜病变随时间进展的病理学改变而对胃癌发生模式所作出的一种科学假设,属于质性研究。鉴于“Correa’s Cascade”假说中各胃粘膜病变之间的进展需要较漫长的时间,因此研究这一模式存在困难,从而一定程度上限制了该模式的前瞻性研究。因此,“Correa’s Cascade”假说的科学性还需要更多的真实世界数据支持。此外,“Correa’s Cascade”假说中各胃黏膜病变致胃癌风险大小也不甚清楚,H.pylori触发“Correa’s Cascade”假说相关胃黏膜病变发生和进展的作用靶点及分子事件目前仍知之甚少。ERM家族（ezrin/radixin/moesin,ERM family）是细胞质膜与细胞骨架之间的重要连接蛋白,也是细胞微绒毛主要组成部分,包括以下四个成员:埃兹蛋白（ezrin）、根蛋白（radixin）、膜突蛋白（moesin）、膜突样蛋白（merlin）。它们通过影响细胞骨架参与对细胞膜结构与细胞形态的调控,对维持细胞形变和细胞运动有着重要作用,并作为细胞皮质信号整合子,通过沟通膜蛋白介导信号传递参与细胞极化、侵袭、迁移和黏附等过程。近年来,研究发现部分ERM家族蛋白成员不仅与多种病原微生物感染致病密切相关,而且在消化系统肿瘤发生进展中也扮演着重要角色。因此,有必要对ERM家族蛋白在H.pylori致“Correa’s Cascade”假说相关胃黏膜病变“炎—癌转化”这一过程中所扮演的角色进行探讨,以期为胃癌防控及胃癌发生进展分子机制等研究提供参考。方法:1.H.pylori与Correa’s Cascade 的关系（1）横断面调查研究设计,提取2015年1月1日至2019年12月31日连续5年调查区间中所有因各种原因于南昌大学第一附属医院消化内镜中心接受胃镜检查者的个人特征、临床信息、胃镜记录及病理描述等资料。（2）根据筛选标准对数据进行清洗整理,基于胃镜活检病理检测信息计算Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变总检出率,计算Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变在不同年龄段中的检出率;（3）将近5年来Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变在任意一个受检者中被同时检出情况制作成共现（两两比共同出现）分布表,并计算胃黏膜病变的共现率,分析Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变“逐级交联”及“时序演变”的规律;（4）基于胃镜活检病理检测信息计算H.pylori阳性率,分析H.pylori阳性率在Correa’s Cascade相关胃黏膜病变中的差异,探讨H.pylori感染程度与Correa’s Cascade相关胃黏膜病变程度的关联;（5）基于连续5年胃镜数据分析H.pylori阳性率与Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变检出率的演变趋势。2.ERM家族在Correa’s Cascade中的机制初探（1）从GEO数据库获取Correa’s Cascade相关胃黏膜病变基因表达谱信息数据（GSE106656和GSE11631）,利用官网GEO2R分析ERM家族在不同胃黏膜病变中的表达差异（2）从TCGA获取胃癌转录组数据和临床信息,利用及相关程序包（edgR和DESeq2）对ERM家族在胃癌与癌旁中的表达差异进行分析,（3）在Oncomine数据库中分析ERM家族在不同胃癌肿瘤分型（Lauren分型:肠型胃癌、弥漫型胃癌及混合型胃癌3种）、不同性别（男、女）以及不同肿瘤分期阶段（Stage Ⅰ～Ⅳ期）中的差异。（4）利用GEPIA分析了 ERM蛋白家族基因在胃癌组织、癌旁组织及正常胃组织中的表达差异,并分析了 ERM蛋白家族基因表达水平与胃癌预后关系。（5）利用Kaplan-Meier plotter对ERM蛋白家族基因表达水平与胃癌预后关系作了补充分析和验证。（6）基于Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变中ERM蛋白家族基因的表达差异分析结果运用R语言进一步实现基因功能富集分析（GSEA）。（7）基于“炎—癌转化”科学问题,结合H.pylori致病分子机制、ERM蛋白家族分子生物学特点及基因功能富集结果,进一步通过TIMER数据库进行了免疫浸润分析。3.ERM家族蛋白moesin在胃黏膜病变中的表达及意义（1）选择 26695、ATCC43504（即 NCTC11637）、7.13、PMSS1、G27 及 CCS9803等作为H.pylori标准菌株或模式菌株（cagA PMSSl>cagA 7.13）,另选择永生化的人胚胃黏膜上皮细胞（GES-1）,以及人胃腺癌细胞HGC-27与BGC-823、低度分化的人胃腺癌细胞AGS与SUN-1以及中度分化的人胃腺癌细胞SGC-7901作为实验细胞。（2）Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变选择病理科保存的组织蜡块,病变分别为CNAG（含轻度与重度,即 MCNAG与SCNAG）、CAG、IM、DYS以及ML,均含有H.pylori感染信息。（3）选择12例胃癌手术患者的胃癌组织及相应的癌旁组织作为验证补充。（4）qRT-PCR实验检测各实验细胞中moesin mRNA表达（5）Western blot法检测各细胞系与H.pylori培养后moesin表达水平的变化。（6）Western blot法和免疫组织化学染色法检测胃癌与癌旁组织中moesin蛋白的表达。（7）免疫组织化学染色法检测合并H.pylori感染Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变样本中moesin蛋白的表达。结果:1.H.pylori与Correa’s Cascade 的关系（1）在2015年至2019年这连续5年的调查区间中,因各种原因于南昌大学第一附属医院消化内镜中心接受胃镜检查者资料经初筛共有399059例次。结合既定的筛选标准,对399059例次受检者资料经R语言数据清洗进一步剔除了 87029例次。最终,本次调查研究共获得符合筛选标准的胃镜受检者资料共312030例。按年份划分,2015年至2019年的胃镜检查例数分别为58172例、61292例、65661例、63027例、63878例。（2）经数据筛选结果发现312030例受检者资料中行胃镜黏膜活检病理检查共171974例,胃镜检查过程中对受检者的总活检率约为55.1%（171974/312030）。若按年份划分,2015年至2019年的胃镜活检例数分别为20387例、29136例、38556例、41406例、42489例,对应的活检率分别为35%、48%、59%、66%、67%。（3）在171974例行胃黏膜活检病理检查的受检者中,年龄最小者不足10岁,年龄最大者达96岁,总体平均年龄为（50.9±12.9）岁。胃黏膜活检病理检查结果表明可同时存在着两种及以上的“Correa’s Cascade”假说相关胃黏膜病变,各相关胃黏膜病变并非各自独立,部分可以存在“交叉”、“重叠”或“共现”情况。（4）Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变在各年龄段中的检出率存在一定的趋势。具体而言,CNAG普遍在各年龄段中检出,以青少年组人群为主,随着年龄的增加其检出率呈下降趋势。CAG+（即,CAG+IM）、DYS、ML则与之相反,即随着年龄的增加其检出率呈上升趋势。这些胃黏膜病变随着年龄的变化趋势与Correa’s Cascade假说所描述的相关胃黏膜病变序列高度一致。（5）在不同胃黏膜病变中,各胃黏膜病变之间联系紧密程度并非完全一致,病变之间并非并列而是可能存在先后顺序且病变有优先发展方向,CNAG、CAG+、DYS、ML的发展趋势是逐级关联进展的,即病变有先后顺序（逐级）,现有病变优先向某一胃黏膜病变发展（交联）,且在病理生理（无外界干预）情况下,这种发展方向不可逆。（6）CNAG合并ML的概率为0.8%,CAG+合并ML的概率为1.1%,DYS合并ML的概率为11.0%。（7）在171977例胃镜黏膜活检及病理检查中行特殊染色查H.pylori感染状态共122735例,检测率高达71.4%（122735/171977）,提现了临床对H.pylori感染的认知和重视。近5年来,H.pylori的总体阳性率为31.0%。（8）Correa’s Cascade相关胃黏膜病变组中H.pylori感染阳性率均高于无Correa’s Cascade相关胃黏膜病变组（P均<0.01）,各Correa’s Cascade相关胃黏膜病变程度占比随着H.pylori感染程度分级或分度的增加而增加,Correa’s Cascade相关胃黏膜病变组中H.pylori感染阳性率均高于无Correa’s Cascade相关胃黏膜病变组（P均<0.01）,提示胃黏膜病变程度与H.pylori感染程度有关。进一步分析显示,除了 DYS病变,其他Correa’s Cascade相关胃黏膜病变程度差异均与H.pylori感染状态程度（分级与分度）关系,差异有统计学意义（P均<0.01）。（9）H.pylori感染与Correa’s Cascade相关各胃黏膜病变及病变程度之间的均有关联,各Correa’s Cascade相关胃黏膜病变程度占比随着H.pylori感染程度分级或分度的增加而增加,且近5年变化趋势基本一致。总体上,H.pylori阳性率、DYS及ML演变趋势一致,均呈逐年下降趋势。近3年来（2017～2019）Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变检出率的趋势变化均呈放缓趋势。2.ERM家族在Correa’s Cascade中的机制初探（1）在GEO数据分析中,发现ERM蛋白家族基因4个成员在CNAG vs CAG和CNAG vs IM中均无差异,而在CNAG vs ML和CAG vs ML中发现只有moesin基因表达均为上调,差异有统计学意义（P均<0.05）。（2）在TCGA-STAD数据分析中,发现ERM蛋白家族基因中只有moesin基因表达有差异,其在癌组织中的表达水平高于胃癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）。（3）在GEPIA中将TCGA-STAD和GTEx数据进行联合分析,发现ERM蛋白家族中只有moesin基因和merlin基因表达有差异,二者在癌组织中的表达水平均高于胃癌旁组织以及胃正常组织,差异有统计学意义（P均<0.05）。（4）在不同临床分期中,发现ERM蛋白家族基因中只有moesin基因在各期中的表达差异有统计学意义（P<0.05）,且Ⅱ～Ⅲ期表达水平显着高于Ⅰ期。（5）不同胃癌类型（Lauren分型）中,发现ERM蛋白家族基因中moesin基因和merlin基因表达有差异且稳定,表达水平均高于癌旁组织（P均<0.05）。（6）高表达的moesin基因预示着胃癌总体预后（OS与DFS）均不良（P<0.05）,而merlin基因表达水平与胃癌预后未见相关性。（7）Moesin基因的表达水平与胃癌患者的肿瘤分级及T分期有关（P均<0.05）,而与性别、年龄、N/M分期均无关。（8）Moesin基因在胃癌组织中的表达水平不仅较癌旁组高,也较正常胃组织高（P均<0.05）。此外,其在合并H.pylori感染的胃癌组织中的表达水平也较无H.pylori感染的胃癌组织高（P均<0.05）。（9）基因富集分析显示胃癌中moesin基因主要与细胞因子与细胞因子受体相互作用途径、Janus激酶—信号转导因子与转录激活因子（JAK-STAT）途径、细胞粘附分子途径、钙离子信号通路途径、Toll样受体信号通路以及细胞外基质受体相互作用途径等有关（P均<0.001）。（10）胃癌中moesin基因与JAK1、STAT5、ZEB1、ZEB2的有着较密切的相关性,与NF-κB、IL-6呈正相关性（P均<0.05）。（11）在TIMER分析中,发现除B细胞外,胃癌组织中moesin基因与多数免疫细胞均有正相关性（P均<0.05）,相关性系数由大到小依次为树突状细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、T细胞。3.ERM家族蛋白moesin在胃黏膜病变中的表达及意义（1）不同H.pylori菌株作用GES-1细胞的moesin蛋白表达均显着高于无H.pylori作用的对照组（P<0.01）。（2）与不加H.pylori的GES-1/AGS 对照组相比,GES-1/AGS+PMSS1、GES-1/AGS+7.13组的moesin蛋白表达均增高,两两之间差异比较有统计学意义（P<0.01）。而且,GES-1/AGS+PMSS1组moesin蛋白的表达显着高于GES-1/AGS+7.13组,二者差异有统计学意义（P<0.05）,表明moesin蛋白的表达可能部分是通过菌株的cagA来实现的（已知cagA拷贝数:PMSS1>7.13）（3）与 GES-1/AGS 对照组相比,GES-1/AGS+WT7.13 组、GES-1/AGS+△cagA7.13组的moesin蛋白表达均增高,两两之间差异有统计学意义（P<0.01）。而且,GES-1/AGS+△cagA7.13组moesin蛋白的表达显着低于GES-1/AGS+WT7.13组,两者之间差异有统计学意义（P均<0.05）,进一步证实H.pylori上调moesin蛋白的表达可能主要是通过CagA来实现的。（4）利用Western blot方法检测12对临床胃癌及配对组织样本中moesin蛋白的表达情况,结果显示83.3%（10/12）的moesin蛋白在胃癌组织中的表达水平高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.01）,利用免疫组织化学染色法检测也显示moesin蛋白在胃癌组织中的表达水平高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.01）。（5）利用免疫组织化学染色法检测moesin蛋白在Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变中的表达,结果显示,无论是在炎细胞还是腺细胞中,moesin蛋白在Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变中的表达差异有统计学意义（P<0.01）;在腺细胞中,moesin蛋白表达在ML组显着高于其他各组（P<0.01）,而其他组之间无统计学差异（P>0.05）;在炎细胞中,则moesin蛋白表达在SCNAG组显着高于其他胃黏膜病变组（P<0.01）,而其他组各组之间无统计学差异（P>0.05）。（6）利用免疫组织化学染色法检测moesin蛋白在合并H.pylori感染Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变中的表达,结果显示,无论是在炎细胞还是腺细胞中,moesin蛋白在Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变中的表达差异有统计学意义（P<0.01）,尤其是在腺细胞中,无论有无H.pylori感染,ML组的表达均高于其他胃黏膜病变组（P均<0.001）;无论是在炎细胞还是腺细胞中,moesin蛋白在合并H.pylori感染Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变中的表达均显着高于相对应的无H.pylori感染Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变,以腺细胞明显（P<0.05）。结论:1.“Correa’s Cascade”假说中胃黏膜病变逐级交联及时序演变的进展规律与真实世界证据相吻合,假说中不同阶段的胃黏膜病变合并癌变的风险大小不一,对胃癌防控有着确切的指导价值。2.H.pylori感染与“Correa’s Cascade”假说相关胃黏膜病变有关,二者变化趋势基本一致,故在“Correa’s Cascade”假说指导下控制H.pylori感染对预防胃癌具有积极意义。3.ERM家族蛋白moesin在“Correa’s Cascade”假说相关胃黏膜病变中高表达,尤其是在胃黏膜癌变阶段,且与H.pylori及其毒力因子CagA有关。4.高表达的moesin与胃癌进展有关,能预示胃癌的不良预后,故异常高表达的moesin可能发挥着促癌作用,有望作为胃癌的诊断生物标志物或治疗干预靶点。
李一桐[3]（2021）在《健脾清化化瘀汤对HP相关PLGC大鼠胃黏膜miR-21及其靶基因PTEN表达的影响》文中提出背景与目的胃癌是常见的恶性肿瘤之一,我国作为胃癌发病率及死亡率较高的国家,胃癌严重威胁人们群众的生命健康。流行病学研究显示,慢性萎缩性胃炎伴异型增生与胃癌的发生密切相关,是目前公认最主要的胃癌前病变。重度异型增生患者发展为胃癌的机率可达60-80%,但慢性萎缩性胃炎伴异型增生发展为癌变的机制尚不明确。现代医学治疗胃癌前病变只能通过对症治疗,疗效欠佳,而中医药对本病的治疗有确切的疗效和宝贵的经验,其对异型增生的逆转作用,已得到普遍认可。因此,对中医药治疗慢性萎缩性胃炎异型增生的机制进行深入研究,有重要的意义。本团队前期已经研究了健脾清化汤对幽门螺旋杆菌感染相关胃炎的治疗作用,初步发现健脾清化汤可能通过对HSP70/NF-κB通路的调控,减轻幽门螺旋杆菌对胃黏膜细胞的炎性损伤。为后续的进一步研究奠定了理论基础。本实验运用MNNG配合HP感染、雷尼替丁、饥饱失常多因素综合造模法建立慢性萎缩性胃炎伴异型增生大鼠模型,选用健脾清化化瘀汤（党参、丹参、莪术、白术、茯苓、甘草、黄连、大黄、蒲公英、白花蛇舌草、三七、土茯苓、陈皮、半夏曲）作为干预药物,观察其对慢性萎缩性胃炎伴异型增生大鼠一般情况及胃黏膜病理情况的影响,并采用免疫组化及RT-PCR检测miR-21、PTEN基因转录和蛋白表达情况,以探讨健脾清化化瘀汤治疗慢性萎缩性胃炎,逆转异型增生的分子作用机制。方法1.实验分组:将90只雄性SD大鼠按照随机数字表法随机分为6组,包括正常组、模型组、iNOS抑制剂组、健脾清化化瘀汤低剂量组、健脾清化化瘀汤中剂量组、健脾清化化瘀汤高剂量组。进行造模前适应性饲养7d。2.造模方法:正常组给予SPF级大鼠标准饲料及饮用水,至实验结束;其余5组每只大鼠用HP菌液灌胃7次,平均2次/周,HP菌液浓度1x109CFU/mL,2ml/只。其后给予大鼠正常食水2周以便于HP定植,进行13C尿素呼气实验以确认HP感染。确认HP感染后,除正常组外,其余5组大鼠予150ug/ml MNNG溶液灌胃,3ml/只,频率5次/周,同时予100ug/ml MNNG溶液自由饮用,配合饥饱失常法（2d足量饲料喂养,1d禁食）,5组大鼠均予0.03%雷尼替丁饲料喂养,持续造模28周。3.干预方法（1）正常组、模型组给予普通饲料及饮用水,可以自由摄食摄水,运用生理盐水进行灌胃,1次/d,不给予其他任何干预。（2）健脾清化化瘀汤低、中、高剂量组按照《药理实验方法学》中规定,分别以8.35g/（kg·d）、16.70 g/（kg·d）、33.39 g/（kg·d）剂量进行中药灌胃治疗,1 次/d,灌胃前禁食4h,其余时间可自由摄食摄水,均为普通饲料及饮用水。干预持续10周。（3）iNOS抑制剂组以氨基胍溶液50mg/（kg·d）剂量进行灌胃干预,1次/d,灌胃前禁食4h,其余时间可自由摄食摄水,均为普通饲料及饮用水。干预持续10周。4.检测及方法:治疗10周后处死大鼠,迅速取材胃组织,运用HE染色观察大鼠胃黏膜病理变化;运用免疫组化法检测胃组织PTEN蛋白表达,并计算AOD值;运用RT-PCR法检测胃组织 miR-21、PTEN mRNA 表达。结果1.一般情况:药物干预阶段,正常组大鼠形体肥胖,反应灵敏,精神良好,饮食、饮水量正常,毛色光亮,有光泽,爪甲、唇周颜色正常;模型组反应迟钝,精神萎靡,偶有易激惹,饮食、饮水量明显减少,毛色散暗,无光泽,爪甲唇周颜色淡白;健脾清化化瘀汤低、中、高剂量组及iNOS抑制剂组大鼠状态较正常组精神欠佳,饮食水量略少,但状态均优于模型组,中药治疗组及iNOS抑制剂组干预阶段大鼠一般情况未见明显差异。正常组、iNOS抑制剂组、健脾清化化瘀汤高剂量、中剂量组大鼠体质量整体呈上升趋势,模型组及健脾清化化瘀汤低剂量组大鼠体质量略有下降。2.胃黏膜病理变化:造模组大鼠胃黏膜可见粘膜层变薄,腺体数量减少,腺体排列紊乱,慢性炎性细胞浸润,可达黏膜肌层,可见杯状细胞,细胞形态不一,细胞核出现异常。干预治疗10周后,健脾清化化瘀汤高、中剂量组、iNOS组肉眼及及镜下较模型组有不同程度改善,可见腺体排列相对规则,腺体数目尚可,肠上皮化生及异型增生较少见。健脾清化化瘀汤低剂量组胃黏膜好转不明显。3.PTEN蛋白表达量比较:与正常组相比,模型组PTEN蛋白表达显着降低（P<0.01）;与模型组相比,健脾清化化瘀汤中、高剂量组、iNOS抑制剂组PTEN蛋白表达上调（P<0.05;P<0.05;P<0.01）,健脾清化化瘀汤低剂量组PTEN蛋白表达无差异（P>0.05）;4.miR-21表达量比较与正常组相比,模型组miR-21表达显着升高（P<0.001）;与模型组相比,健脾清化化瘀汤中、高剂量组、iNOS抑制剂组miR-21表达下调（P<0.001;P<0.001;P<0.001）,健脾清化化瘀汤低剂量组miR-21表达无差异（P>0.05）;5.PTEN mRNA表达量比较与正常组相比,模型组胃黏膜中PTEN mRNA表达显着下调（P<0.001）;与模型组相比,健脾清化化瘀汤中、高剂量组、iNOS抑制剂组大鼠胃黏膜PTEN mRNA表达上调（P<0.001;P<0.001;P<0.001）,健脾清化化瘀汤低剂量组PTEN mRNA表达无差异（P>0.05）。结论1、健脾清化化瘀汤可有效改善慢性萎缩性胃炎伴异型增生大鼠一般情况,缓解胃黏膜病变,可能逆转异型增生,阻断胃癌前病变向胃癌进展。2、健脾清化化瘀汤可能通过下调胃黏膜miR-21表达,从而解除miR-21对抑癌基因PTEN表达的抑制,提高PTEN的表达,进一步调控PTEN下游信号通路,达到治疗CAG伴异型增生的作用。3、miR-21可能是胃癌前病变发病的关键因素,可能是治疗CAG异型增生的潜在重要靶点。
宋瑶[4]（2021）在《基于iNOS研究健脾清化化瘀汤治疗Hp相关性CAG伴异型增生的作用机制》文中认为目的:通过健脾清化化瘀汤干预慢性萎缩性胃炎伴异型增生大鼠,观察健脾清化化瘀汤对病变大鼠一般情况及胃黏膜损伤情况的改变,检测大鼠胃黏膜中NO、SOD、iNOS、IL-1 β、TNF-α的含量及基因表达水平变化,探讨其治疗慢性萎缩性胃炎伴异型增生在胃黏膜损伤方面的作用靶点。方法:取90只SPF级SD雄性大鼠按随机数字表随机分为6组,即正常组、模型组、iNOS抑制剂组、健脾清化化瘀汤低剂量组、健脾清化化瘀汤中剂量组、健脾清化化瘀汤高剂量组,每组15只,按每笼5只分笼饲养。除正常组外,其余各组使用SSI悉尼菌株Hp悬液灌胃8周,行C13呼气试验后确认感染成功,再按综合造模法（MNNG联合雷尼替丁）连续造模28周。每隔8周随机取2只大鼠观察胃黏膜情况,光镜下确定造模成功后,除正常组和模型组外,iNOS抑制剂组给予氨基胍灌胃,健脾清化化瘀汤高中低剂量组予不同梯度浓度的健脾清化化瘀汤灌胃10周后取材。行HE染色光镜下观察胃黏膜情况,同时应用NO、SOD试剂盒分别测定胃组织中NO含量及SOD活性,实时荧光定量PCR法检测iNOS、IL-1 β、TNF-α基因表达水平变化。结果:1.健脾清化化瘀汤对大鼠胃黏膜的影响:模型组、健脾清化化瘀汤低剂量组大鼠胃黏膜可见不同程度胃黏膜变薄、固有腺体萎缩、肠上皮化生及异型增生;与模型组相比,iNOS抑制剂组及健脾清化化瘀汤高、中剂量组胃黏膜萎缩、肠上皮化生及异型增生均有不同程度减轻,总体呈好转征象,其中以中药中剂量组改善最明显。2.健脾清化化瘀汤对大鼠胃黏膜NO、SOD的影响:与模型组相比,iNOS抑制剂组及健脾清化化瘀汤高、中剂量组胃黏膜NO含量明显减少、SOD活性明显增强（P<0.05）,健脾清化汤中剂量组疗效最为明显（P<0.01）。3.健脾清化化瘀汤对大鼠胃黏膜iNOS、TNF-α、IL-1 β表达的影响:与模型组相比,iNOS抑制剂组及健脾清化汤高、中剂量组胃黏膜iNOS、TNF-α、IL-1 β表达上调（P<0.05）,健脾清化汤中剂量组最为明显（P<0.01）。结论:健脾清化化瘀汤可能通过调控iNOS表达,减少异常NO生成,从而减少NO对大鼠胃黏膜的氧化、促炎、促癌变作用,最终改善大鼠胃黏膜炎症、萎缩、异型增生,防止癌变。
巴图巴雅尔·乌云毕力格（Oyunbileg.B）[5]（2021）在《中蒙两国慢性萎缩性胃炎患者的证候证素与舌荅菌群的对比研究》文中进行了进一步梳理本课题由理论研究、临床部分和实验部分三部分组成。1理论研究撰写综述三篇,第一篇阐述慢性萎缩性胃炎癌前病变的现代医学研究,重点介绍有关流行病学、病因学、诊断、管理和治疗的全面信息,为防控等;第二篇总结了慢性萎缩性胃炎与中医病因病机、辨证论治以及中医治疗的研究进展等;第三篇总结了中医舌诊和舌苔菌群与脾胃相关性、重点介绍脾胃病与舌苔菌群关联。2 临床研究目的:望舌是为判断慢性萎缩性胃炎癌前病变辨证分型的重要手段,同时不会对患者造成痛苦,且对疾病的预后有着十分重要的意义。本研究的目的在于揭示中国和蒙古国不同种族CAG患者的中医证候、证素与不同CAG中医证候以及不同病理阶段的舌苔菌群的关系,有助于提高慢性萎缩性胃炎癌前病变的临床诊断和中医诊疗,也为慢性萎缩性胃炎癌前病变的诊断和治疗提供新的思路,同时揭示舌苔变化的科学内涵,丰富中医学舌诊的内容。方法:本研究收集100例中国和100例蒙古国,共200例慢性萎缩性胃炎患者的病例资料,从一般资料、四诊信息入手,主要运用描述性分析、差异性检验、因子分析等统计学方法,探索性研究中蒙两国慢性萎缩性胃炎中医证候、证素分布特点。结果:1、中蒙两国CAG患者性别分布上差异无统计学意义（P>0.05）;2、两组患者年龄分布差异有统计学意义（P<0.05）,经Bonferroni法校正后发现,中国18～44岁年龄区间人数显着高于蒙古国该区间人数。3、对两国BMI分布上差异具有统计学意义（P<0.05）;统计发现蒙古国CAG患者异常体重人数较多,超过本国受试者总体数量一半,中国CAG患者的BMI则集中分布在正常体重范围。蒙古国肥胖的人数较中国更多,中国CAG患者正常体重人数多于蒙古国,差异均有统计学意义。4、烟酒史分布上差异无统计学意义（P>0.05）;5、对两国Hp感染分布上差异有统计学意义（P<0.05）;蒙古国CAG患者Hp感染明显高于中国。6、对两国无诱发因素和有诱发因素分布上差异有统计学意义（P<0.05）;经Bonferroni校正,蒙古国无明显诱因患者较中国患者多,而中国饮食因素、情志因素、气候变化等诱发因素较蒙古国患者多,差异有统计学意义。7、对两国胃镜下伴随诊断分布上无统计学意义（P>0.05）;8、对200例中蒙两国CAG患者因子分析,得出蒙古国CAG病位在胃、脾、肝,病性为湿、气滞、热、血瘀、阳虚、气虚和阴虚,证候类型有脾胃虚弱证、肝胃气滞证、脾胃湿热证、胃阴不足证、胃络瘀血证、肝胃郁热证;中国CAG病位在胃、肝、脾,病性为热、气滞、湿、气虚,证候类型有肝胃气滞证、肝胃郁热证、脾胃湿热证、脾胃虚弱证;9、对两国不同病理阶段（萎缩、肠上皮化生、异型增生）中医证候分布上萎缩和肠上皮化生病理阶段差异有统计学意义（P<0.05）,而异型增生病理阶段有统计学意义（P<0.05）。结论:慢性萎缩性胃炎中蒙两国的主要证候类型为脾胃湿热证、肝胃气滞证、胃阴不足证、肝胃郁热证、胃络瘀血证、脾胃虚弱证,中国慢性萎缩性胃炎组中未出现胃阴不足证及胃络瘀血证,主要以肝胃气滞证、肝胃郁热证为主,无明显的脾胃湿热及脾胃虚弱证的表现。3实验研究目的:通过16S rRNA基因高通量测序技术分析中蒙两国慢性萎缩性胃炎（CAG）不同病理阶段舌苔菌群的结构分布和多样性。方法:分别选取中蒙两国CAG患者18例（萎缩、肠上皮化生、异型增生各6例）作为病例组,中蒙两国健康人群各6例作为对照组,采用16S rRNA基因高通量测序技术检测病例组和对照组的舌苔菌群,统计分析舌苔菌群的结构分布和多样性。结果:（1）从不同病理阶段舌苔菌群属水平分布发现,萎缩和异型增生病理阶段蒙古国的物种总数及特有物种总数均高于中国,但健康人和化生阶段中国的物种总数及特有物种总数均高于蒙古国;中国异型增组的Neisseria（奈瑟菌属）丰度明显高于中蒙两国正常组、蒙古国异型增生组丰度,中蒙两国异型增生组的Leptorichia（纤毛菌属）丰度高于两国正常组（P<0.05）。（2）门水平舌苔菌群分布中,优势菌群主要为 Firmicutes（厚壁菌门）、Bacteroidetes（拟杆菌门）、Actinobacteria（放线菌门）、Proteobacteria（变形菌门）、Fusobacteria（梭杆菌门）和 Patescibacteria细菌,中国健康组和异型增生组的Fusobacteria（梭杆菌门）丰度明显高于蒙古国的健康组和异型增生组（P<0.05）。（3）在舌苔菌群多样性水平上,中国健康组舌苔菌群群落中含OTU数目指数高于蒙古国健康组（P<0.05）,但CAG不同病理阶段在菌群种类的数量以及菌群的复杂程度上并无差异（P>0.05）。结论:中蒙两国CAG患者不同病理阶段舌苔菌群存在结构差异,舌苔菌群与CAG有密切关联。
武岳[6]（2021）在《扶正消瘀法治疗气虚夹瘀型胃黏膜上皮异型增生临床效果探究》文中进行了进一步梳理目的:观察扶正消瘀法治疗气虚夹瘀型胃黏膜上皮异型增生的疗效与安全性,探讨扶正消瘀法的思想特点。通过评价其临床症状、内镜下胃黏膜状态以及在病理上的疗效判断其在临床治疗上的成效,以期为胃黏膜上皮异型增生的临床治疗及研究提供新的思路和方法。研究方法:本研究预计纳入气虚夹瘀型胃黏膜上皮异型增生患者70人,将患者随机分为两组（扶正消瘀方组与胃复春片组）,给予两组患者同样基础治疗（嘱患者按时休息,注意饮食,忌烟酒,忌辛辣刺激性食物）,扶正消瘀方组在基础治疗的基础上采用扶正消瘀方治疗,胃复春片组采用胃复春片口服治疗。以12周为一个疗程,在疗程开始前及治疗后行胃镜及病理检查,记录检查结果填写胃镜下黏膜评分,单独记录胃黏膜增生等级（无、轻、中、重）。中间每隔4周进行中医症状量表、国际生存质量简表评分,评价扶正消瘀方的临床疗效。结果:1本次研究经筛选后最终纳入病例73人,研究期间脱落5人,共有68名患者完成全部治疗,其中实验组（扶正消瘀方组）35人,对照组（胃复春片组）33人。两组基线基本相同。2经过治疗后扶正消瘀方与胃复春片均能有效改善患者胃黏膜异型的增生程度,并且本次研究发现扶正消瘀方的疗效优于胃复春片,两组间差异具有统计学意义（P<0.05）。3在胃镜下表现方面,治疗后两组患者的胃镜积分均降低,表明扶正消瘀方和胃复春片均能有效缓解胃黏膜上皮异型增生患者的胃黏膜损伤。但扶正消瘀方组治疗后胃镜下黏膜状态总分显着低于胃复春片组,证明扶正消瘀方的治疗效果优于胃复春片。扶正消瘀方组总有效率为77.14%;胃复春片组总有效率为63.63%。扶正消瘀方组的内镜有效率略高于胃复春片组。4中医症状积分上,扶正消瘀方与胃复春片均在缓解患者症状方面表现良好,但扶正消瘀方组的症状评分下降更显着。经过3个月的治疗,扶正消瘀方组的总有效率为85.71%;胃复春片组的总有效率为57.57%,两组差异具有统计学意义。5扶正消瘀方组和胃复春片组经过3个月的治疗后生存质量较前均有所提高,治疗后扶正消瘀方组生存质量评分高于胃复春片组。这说明扶正消瘀方与胃复春片均能提高患者生存质量,且扶正消瘀方的效果优于胃复春片。6两组患者在治疗前后均未表现出明显不适。不良事件未出现。消瘀方与胃复春片在临床治疗上的安全性较高。结论:扶正消瘀方能够有效逆转气虚夹瘀型患者的胃黏膜异型增生的等级,改善胃黏膜损伤状态,对临床症状上的疗效尤其明显,不仅如此,对患者生存质量的改善作用也很显着。因此,扶正消瘀法是临床治疗胃黏膜上皮异型增生的有效治疗方法,效果明显,安全性可靠,值得进一步研究,推广。
沈睿[7]（2021）在《胃复春有效治疗胃黏膜肠化生的微生态机制研究》文中提出目的:胃复春对胃癌前病变临床疗效确切。胃黏膜肠化生（Gastric intestinal metaplasia,GIM）是典型的胃癌前病变,本文初步探索了胃复春有效治疗GIM对舌苔和胃黏膜菌群的影响,为研究胃复春有效治疗胃癌前病变的药效机制提供新的思路。方法:临床招募39例胃黏膜肠化生患者,胃复春治疗4周,26例年龄、性别匹配的慢性浅表性胃炎患者作为对照组。运用16S rDNA基因高通量测序分析舌苔细菌,乳胶免疫比浊法检测血清胃蛋白酶原Ⅰ和Ⅱ,酶联免疫吸附试验检测血清三叶因子Ⅰ、IL-17、和TGF-α。临床招募37例胃黏膜肠化生患者,胃复春治疗4周,31例慢性浅表性胃炎患者作为对照组,16S rDNA基因高通量测序分析胃黏膜细菌。运用网络药理学分析胃复春活性化学成分和靶点,结合GIM的靶点构建“胃复春-GIM”互相作用网络并进行拓扑分析,筛选核心化合物和靶点,进行KEGG通路富集分析。结果:（1）胃复春可以降低GIM患者舌苔菌群多样性,胃复春治疗后,舌苔颗粒链菌属（Granulicatella）、孪生球菌属（Gemella）、毛绒厌氧杆菌属（Lachnoanaerobaculum）和奈瑟菌属（Neisseria）的相对丰度显着上升,拟普雷沃菌属（Alloprevotella）、普雷沃菌属（Prevotell）、[Eubacterium]nodatum group和Ruminococcaceae UCG-014)的相对丰度显着下降（P<0.05）。LDA结果显示舌苔优势菌属Alloprevotella和劳特普罗菌（Lautropia）、密螺旋体属2（Treponema 2）、Aliihoeflea这3个非优势菌属可能是胃复春有效治疗GIM的潜在标志或靶点菌群。KEGG功能预测分析显示,胃复春可能通过抑制Flagellar assembly（鞭毛组装）、Peptidoglycan biosynthesis（肽聚糖生物合成）和 Bacterial chemotaxis（细菌的趋化性）,改善GIM患者的Bile secretion（胆汁分泌）和Folate biosynthesis（叶酸生物合成）,胃复春治疗后,血清三叶因子Ⅰ水平显着下降,与舌苔菌群预测功能Folate biosynthesis（叶酸生物合成）下降结果一致。（2）胃复春可以升高胃黏膜菌群的丰富度和多样性。胃复春治疗后,胃黏膜螺杆菌属（Helicobacter）、普雷沃菌属 7（Prevotella7）、Neisseria、不动杆菌属（Acinetobacter）、链球菌属（Streptococcus）、Prevotella、韦荣球菌属（Veillonella）、卟啉单胞菌属（Porphyromonas）、嗜血杆菌属（Haemophilus）、梭杆菌属（Fusobacterium）、Alloprevotella 和Granulicatella的相对丰度显着升高,青枯菌属（Ralstonia）、中慢生根瘤菌属（Mesorhizobium）、假诺卡氏菌属（Pseudonocardia）、根瘤菌属（Bradyrhizobium）、Hydrobacter、Pseudolabrys、贪噬菌属（Variovorax）、Reyranella、Aliidiomarina和食酸菌属（Acidovorax）的相对丰度显着降低（P<0.05）。LDA结果显示,Acinetobacter、Fusobacterium和 13 个非优势菌属（Leptotrichia、Candidatus Saccharimonas、Actinomyces、Corynebacterium、Corynebacterium 1、Rothia、Aliihoeflea、Atopobium、Sphingobium、Sediminibacterium、Phycicoccus、Selenomonas 3和Pseudarthrobacter）可能是胃复春有效治疗GIM的标志菌属。KEGG功能预测分析显示,胃复春有效治疗GIM可能与改善ABC transporters（ABC转运蛋白）和Transporters途径,抑制 DNA repair and recombination proteins（DNA 修复和重组蛋白）、Ribosome（核糖体）和DNA replication proteins（DNA重组蛋白）等DNA损伤、修复与翻译途径,以及抑制氨基酸相关酶（Amino acid related enzymes）和氨基糖和核苷酸糖代谢（Amino sugar and nucleotide sugar metabolism）有关。（3）网络药理学分析显示,7-羟基香豆素、Amethystoicacid、环氧香柠檬素、槲皮素、柚皮素和原人参三醇等16个化合物为胃复春-GIM关键化合物,这些化合物通过MAP2K1、JAK2、VEGFA、PIK3R1等19个关键靶点产生GIM治疗作用。KEGG通路分析结果提示,胃复春-GIM靶点涉及156条通路。胃复春-GIM靶点预测通路与胃复春治疗GIM患者舌苔菌群预测信号通路共有8个交集,与胃复春治疗GIM患者胃黏膜菌群预测信号通路有1个交集（ABC转运蛋白）。结论:本研究发现胃复春有效治疗GIM,可以改变舌苔和胃黏膜菌群结构,提示调节菌群平衡达是胃复春有效治疗GIM的重要生物学机制,结合网络药理学分析发现胃复春可以通过多成分、多靶点、多通路治疗GIM,为深入研究胃复春有效治疗GIM的分子生物学机制提供了思路。
王艺臻[8]（2021）在《复方蜥蜴散凝胶通过PI3K/Akt/mTOR信号通路影响上皮间质转化相关因子对胃癌前病变模型大鼠干预调控作用研究》文中研究说明目的研究复方蜥蜴散凝胶对MNNG所致的胃癌前病变（precancerous lesions of gastric cancer,PLGC）模型大鼠胃组织中PI3K/Akt/mTOR信号通路及EMT相关Integrin、MMP2、E-cadherin因子表达影响,从而探讨复方蜥蜴散凝胶干预调控胃癌前病变可能的作用机制,为中医药治疗PLGC提供新思路。方法120只SD大鼠180-220g,随机20只相同条件下给予标准颗粒饲料及清洁蒸馏水做空白组,其余100只灌胃以0.017mol/L浓度的MNNG溶液,造模体质量为0.5m L/100g的大鼠,每日1次,连续12周;同时水中加入相同浓度的MNNG溶液自由饮用;辅助采取2日食饮自由、l日不限饮水但禁食的饥饱交替造模法;期间配合情绪刺激等综合造模法制备胃癌前病变大鼠模型。造模12周后随机杀检1只正常大鼠和5只造模大鼠,取材做胃癌前病变的病理检查,证明胃黏膜符合诊断标准。然后将成功造模的大鼠随机分为模型组(以10m L·kg-1·d-1的标准灌入0.9%氯化钠溶液)、中药组以复方蜥蜴散凝胶低、中、高浓度灌胃;维酶素组以10 ml·kg-1·d-1标准治疗;观察造模和治疗期间各组大鼠的一般情况。连续用药12周末,选取病变胃黏膜肉眼观察其病理组织学改变,其中部分组织用于HE染色做病理组织切片,邻近的石蜡切片做免疫组化及Tunel染色,剩余组织进行Western-Blot检测。对胃组织中PI3K/Akt/mTOR信号通路及EMT相关Integrin、MMP2、E-cadherin因子分布进行定位,定性以及相对定量的表达,并应用统计学方法解释和分析实验数据。结果1.一般情况:造模后大鼠较空白对照组大鼠体重减轻明显、毛色晦暗无泽、食量饮水均减少、喜扎堆、大便稀溏;各治疗组的一般情况较模型组均有改善。2.病理组织学观察:肉眼观察可见,造模后大鼠较空白组大鼠胃黏膜颜色苍白无泽,黏膜皱襞粗糙,胃壁弹性下降,可见凸起状结节颗粒。光镜下HE染色切片观察发现:造模成功后大鼠较正常大鼠胃黏膜细胞形态异常,杯状细胞及炎细胞浸润增多,腺体萎缩,无序排列,部分组织可见异型肠化增生。治疗后各组的胃黏膜病理表现有不同程度的恢复,以中药复方高剂量组疗效最佳。3.免疫组化结果:正常大鼠胃黏膜,较造模成功后经药物治疗和未治疗大鼠胃黏膜Akt、PI3K、mTOR及EMT相关Integrin、MMP2、E-cadherin因子平均吸收光密度（AOD）有统计学差异（P<0.05）;PLGC模型制备成功后,治疗后与治疗前比各因子平均吸收光密度度值有差异。不同剂量组的中药复方相互比较P<0.05有统计学意义。各组大鼠胃黏膜组织Akt、PI3K、mTOR及EMT相关Integrin、MMP2因子的AOD（A）值:以高剂量组A值最低;E-cadherin因子中药高剂量组疗效最佳,AOD值最大。4.Tunel结果:各组实验大鼠的胃黏膜细胞凋亡指数经统计学处理,结果显示:模型大鼠比正常大鼠高（P<0.01）;中药和西药治疗组凋亡指数比模型组低（P<0.01）;中药高、中、低剂量组相互比较（P<0.05）凋亡指数有差异,以高剂量组值最低。5.Western-Blot结果:胃组织中PI3K、Akt、mTOR及EMT相关MMP2、Integrin的蛋白表达水平:模型较正常增高（P<0.05）;E-cadherin蛋白表达量:PLGC未治疗组较健康组低;经治疗后均有不同程度增高（P<0.05）;中药特色复方不同剂量组比较,差异有统计学意义（P<0.01）,以高剂量组E-cadherin表达值最大。结论1.复方蜥蜴散凝胶可以改善PLGC模型大鼠的一般状况,并促进胃黏膜组织病理表现向愈。2.复方蜥蜴散凝胶通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路,抑制与EMT相关的Integrin、MMP2因子表达,提高E-cadherin因子蛋白表达量。3.中药复方蜥蜴散凝胶高、中、低剂量治疗组和西药维酶素阳性治疗组均可起到治疗胃癌前病变的作用,以复方蜥蜴散凝胶高剂量治疗组的疗效最佳。4.复方蜥蜴散凝胶不仅药物组成独特,而且采用凝胶的给药方式可进一步有效延缓胃癌前病变进程。其作用机制可能是通过调控PI3K/Akt/mTOR通路,干预EMT相关的Integrin、MMP2,与E-cadherin蛋白因子酶活性,平衡癌变细胞的增殖凋亡失常,为促进胃组织黏膜细胞功能恢复提供有利环境,从而起到抗癌、抑癌、阻癌的效果。
谢双华[9]（2020）在《中国上消化道癌高发区食管胃交界部癌（贲门癌）危险因素及预测预警标志物的多中心前瞻性研究》文中研究表明研究目的在中国上消化道癌高发区多中心前瞻性人群筛查队列中,探索并验证贲门癌（gastric cardia adenocarcinoma,GCA）危险因素及血浆预测预警蛋白标志物,构建高发区人群贲门癌风险预测模型,为我国贲门癌的综合防控提供科学依据。材料和方法1.中国上消化道癌高发区食管胃交界部癌（贲门癌）危险因素及预测预警标志物的横断面探索研究:包括4部分内容:一是采用以人群为基础的多中心横断面研究设计。基于2005-2009年在我国上消化道癌高发区（河南林州、河北磁县和山东肥城）的人群筛查项目,应用非条件logistic回归模型分析各暴露因素与贲门癌及癌前病变的关系。二是制定烫热饮食热暴露情况的精准调查方案,在不同热暴露特征的两组样本人群中（20名欧洲和52名中国高发区有烫热饮食习惯者）进行调查,验证可行性。评价第一口温度、平均温度、摄入量加权平均温度和食管内温度（intra-esophagealtemperature,IET）等指标对两组样本人群热暴露特征的量化能力。三是基于2015-2017年河南林州的人群筛查队列（随机对照试验）,随机抽取筛查组20%的人群进行13C-尿素呼气试验（13C-urea breath test,13C-UBT）,检测H.pylori现症感染情况。结合H.pylori现症感染、贲门粘膜病理诊断及流行病学调查数据,采用非条件logistic回归模型分析H.pylori现症感染与贲门各级粘膜病变的关系。四是依托河南林州上消化道癌筛查与早诊早治项目,选取年龄（±3岁）、性别1:1个体匹配的10对贲门癌、高级别上皮内瘤变（high-grade intraepithelial neoplasia,HIN）、低级别上皮内瘤变（low-grade intraepithelial neoplasia,LIN）和贲门正常者,采集其血浆标本。采用数据非依赖采集（data-independent acquisition,DIA）质谱蛋白组学定量技术对前述4组血浆进行全谱分析,建立贲门癌及癌前病变血浆差异蛋白表达谱,筛选贲门癌及癌前病变潜在血浆蛋白标志物。筛选标准为DIA检测蛋白表达量在贲门正常血浆中均处于较低水平,而在贲门癌或癌前病变血浆中处于较高水平（>5倍）。2.中国上消化道癌高发区食管胃交界部癌（贲门癌）危险因素的多中心前瞻性队列研究及预测预警模型构建:该研究在本文第一部分基础上,建立多中心贲门癌人群筛查亚队列。利用当地覆盖全人群的肿瘤登记系统进行长期肿瘤监测随访。采用Cox 比例风险模型分析队列基线危险因素及贲门粘膜病变与贲门癌发病风险的关系。基于宏观危险因素和贲门粘膜病理诊断信息,采用Logistic回归模型构建贲门癌风险预测预警模型。采用Harrell’s一致性统计量（concordance statistics,C-statistic）评价模型的区分度,采用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评价模型的校准度。研究结果1.3个高发区共计完成人群筛查21592人,检出贲门正常粘膜（normal cardia mucosa,Normal）/非萎缩性贲门炎（non-atrophic carditis,NAC）18356 例、萎缩性贲门炎（atrophic carditis,AC）/肠上皮化生（intestinal metaplasia,IM）1094 例、LIN 1117例、HIN150例、贲门癌118例。男性、年龄较高（≥50岁）、吸烟、无饮茶习惯、蔬菜水果摄入较少（<1次/周）、葱蒜、腌晒食品、油炸食品和烫热食品摄入较多（≥1次/周）、有肿瘤家族史和高体质指数（bodymassindex,BMI）（≥25.0kg/m2）与贲门癌及癌前病变发生呈正相关（OR值均>1.0,P值均<0.05）。2.与IARC组调查对象相比,中国高发区组摄入烫热饮食时的热暴露明显较高,其摄入第一 口的时间更早（平均早5.6minutes）、温度更高（平均高9.5℃）、摄入量更多（平均多17g）、IET也更高（平均高18.6℃）。第一口温度对两组样本人群的区分效果较差,第一口 IET对两组样本人群的区分效果较好。3.调查人群H.pylori现症感染率为 41.34%（828/2003）。Normal/NAC、AC/IM、LIN和 HIN/GCA的H.pylori现症感染率分别为:39.29%、62.16%、55.91%和 52.17%。H.pylori感染与 AC/IM、LIN 和HIN/GCA 关联的 OR 值分别为:2.78（95%CI:1.70-4.53）、2.14（95%CI:1.47-3.10）和 2.29（95%CI:0.98-5.33）。4.共鉴定蛋白质1212个。与贲门正常组相比,LIN、HIN和GCA组分别获得差异表达蛋白149、170和89种。生物信息学分析显示各病变组差异表达蛋白质生物过程主要集中于细胞信号传导、上皮细胞增殖、发育、分化、凋亡、迁移和黏附,以及血管生成和免疫调节等。信号通路主要集中于焦点黏连、肌动蛋白骨架调节、细胞黏附分子、血小板激活、PI3K-Akt信号通路、H pylori感染的上皮细胞信号转导和胃酸分泌等。本研究优先筛选出RNH1、TERA、ATAD2、ROBO4、RAC1、ICAM1、GBP4和REG3A等8个贲门癌或癌前病变潜在分子标志物。5.截止2017年12月31日,21474例队列人群总计随访207179人年,平均随访9.7年,共收集贲门癌新发病例202例（男性125例,女性77例）。男性（HR=1.92,95%CI:1.36-2.70）、年龄较高（50-59 岁:HR=2.59,95%CI:1.75-3.85;60-69 岁:HR=4.50,95%CI:2.91-6.96）、无饮茶习惯（HR=1.80,95%CI:1.19-2.74）、肉蛋奶类摄入较少（<1 次/周）（HR=1.31,95%CI:0.98-1.76）、葱蒜（HR=1.67,95%CI:1.08-2.58）和烫热食物（HR=1.37,95%CI:1.03-1.81）摄入较多（≥1次/周）、有肿瘤家族史（家族中≥2 人曾患肿瘤:HR=2.05,95%CI:0.83-5.06）和高 BMI（25.0～29.9kg/m2:HR=1.28,95%CI:0.95-1.72）增加贲门癌发病风险。6.贲门正常粘膜/非萎缩性贲门炎（Normal/NAC）人群的贲门癌发病率为44.30/10万,萎缩性贲门炎/肠上皮化生（AC/IM）、低级别上皮内瘤变（LIN）和高级别上皮内瘤变（HIN）人群的贲门癌发病率分别为:227.07/10万、380.95/10万和4366.35/10万。AC/IM、LIN和HIN的贲门癌变风险较Normal/NAC分别增加:3.45倍（HR=4.45,95%CI:2.74-7.23）、5.67 倍（HR=6.67,95%CI:4.48-9.94）和 60.65 倍（HR=61.65,95%CI:40.19-94.55）。7.基于宏观危险因素建立的贲门癌风险预测模型的C-statistic为0.717（95%CI:0.679-0.754）,模型的拟合优度较好（χ2=6.20,P=0.625）。联合宏观危险因素和贲门粘膜病理诊断建立的贲门癌风险预警模型的C-statistic为0.834（95%CI:0.810-0.871）,模型的拟合优度较好（χ2=6.83,P=0.555）。结论1.男性、年龄较高（≥50岁）、无饮茶习惯、肉蛋奶类摄入较少（<1次/周）、葱蒜、烫热食物摄入较多（≥1次/周）、有肿瘤家族史、高BMI（≥25.0kg/m2）以及H.pylori感染可能是高发区居民贲门癌的危险因素。本研究发现仅使用既往流行病学研究常用的第一口温度指标不能准确评价摄入烫热饮食时的真实热暴露。未来流行病学研究应注意同时测量摄入温度和摄入量暴露信息。本研究制定的精准测量方案具有可行性,可供使用。2.RNH1、TERA、ATAD2、ROBO4、RAC1、ICAM1、GBP4 和 REG3A 等 8个蛋白可能为贲门癌或癌前病变早期诊断分子标志物,但尚需进一步验证。3.萎缩性贲门炎/肠上皮化生、低级别和高级别上皮内瘤变的长期贲门癌癌变风险逐级升高,是贲门癌的癌前病变。4.基于前瞻性验证的宏观危险因素和贲门粘膜病理诊断指标,初步构建的贲门癌风险预测预警模型具有良好的预测能力,在高发区人群筛查初筛和分流中具有潜在应用价值。
从禹[10]（2020）在《基于IL-11/JAK2研究胃康宁干预慢性萎缩性胃炎模型大鼠疗效及效应机制》文中进行了进一步梳理慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis,CAG）是慢性胃炎的一种类型,系指胃黏膜上皮遭受反复损害导致固有腺体的减少,伴或不伴纤维替代、肠腺化生和/或假幽门腺化生的一种慢性胃部疾病。伴有中重度上皮内瘤变（ntraepithelial neoplasia,IEN）、肠上皮化生（intestinalmetapalsia,IM）的 CAG 为胃癌前病变。与胃癌（Gastric Cancer,GC）的发展密切相关。CAG发病机制较为复杂,主要与H.pylori感染相关,此外与基因多态性、年龄、MI、饮酒、吸烟、高盐饮食等因素相关。现代医学缺乏有效治疗手段,临床实践表明中医药对其有良好疗效。本研究采用导师魏玮教授临床治疗CAG效方胃康宁配方颗粒,围绕炎症及凋亡两个机制开展动物实验,观察胃康宁颗粒干预CAG模型大鼠的疗效,探索其效应机制。实验一胃康宁颗粒剂干预慢性萎缩性胃炎模型大鼠疗效研究目的:观察胃康宁颗粒对N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）联合雷尼替丁饲料诱导CAG模型大鼠的疗效。方法:SPF级健康雄性SD大鼠100只,随机分为空白对照组（BC组）,CAG造模组。BC组10只,CAG造模组90只。空白对照组给予每日5ml/kg生理盐水灌胃,正常饮食,自由饮水。CAG造模组给予每日灌胃120 μ g/mL的MNNG灌胃液,5ml/kg,0.03%雷尼替丁饲料自由食用,自由饮水。连续造模至第31周起,每2周随机抽取4只CAG造模组大鼠,进行胃黏膜病理形态组学检查,直至4只大鼠病理均示为胃黏膜固有腺体萎缩,表明造模成功。造模成功后将CAG造模组大鼠随机分为5组:模型对照组（MC组）,胃康宁高剂量组（WH组）,胃康宁中剂量组（WM组）,胃康宁低剂量组（WL组）,叶酸组（FC组）。WH组、WM组、WL组生药给药剂量分别为相当于生药的42.84g/kg/d（胃康宁高浓度灌胃液10ml/kg）、21.42g/kg/d（胃康宁中浓度灌胃液10ml/kg）、10.71g/kg/d（胃康宁低浓度灌胃液10ml/kg）。FC组予叶酸1.614mg/kg/d（叶酸片溶液10ml/kg）。BC组、MC组给予等量生理盐水。连续灌胃至第8周末处死大鼠,采集全小弯侧及近大弯侧上至食管端下至十二指肠端的胃黏膜组织,常规HE染色及AB-PAS染色。观察大鼠一般情况及胃黏膜组织病理学情况。采用SPSS 26分析数据。结果:1.大鼠一般情况:造模期间,空白组大鼠体毛顺滑浓密,毛色洁白有光泽。活动度较高,对饲养笼搬动、投喂食水等活动以及声响反应度高。精神状态佳,灌胃、称重等操作时情绪稳定。大便黄褐色成形。模型组大鼠体毛枯槁稀疏,易脱落,毛色晦暗偏米黄。活动度低,喜蜷卧,对饲养笼搬动、投喂食水等活动以及声响反应度低。精神状态萎靡,灌胃、称重等操作时容易出现情绪波动以及抓咬撕挠实验操作者行为。部分大鼠肛周污染,大便稀溏。干预结束后,MC组大鼠体毛、活动度、反应度、精神状态、情绪大便情况等较干预前未见明显改善。与MC组比较,WH组、WM组大鼠体毛较洁白顺滑,活动度较好,对饲养笼搬动、投喂食水等活动以及声响反应度有一定程度恢复,精神状态及情绪较为稳定,大便黄褐色成形;FC组大鼠大鼠体毛、活动度、反应度、精神状态、情绪等与MC组差异不明显,大便黄褐色成形;WL组大鼠大鼠体毛、活动度、反应度、精神状态、情绪大便情况等基本介于WL组、WM组及MC组之间。2.大鼠成模情况:第41周,造模组4只杀检大鼠胃黏膜组织全部出现固有腺体减少,判定为造模成功。3.大鼠死亡情况:BC组大鼠死亡1只。模型组大鼠自第31周起每周杀检4只,至第41周成模,共6次,共杀检大鼠24只。此外造模期间共死亡大鼠11只。大鼠意外死亡原因考虑为灌胃操作不当、打架撕咬、不耐受造模药物以及衰老死亡等。4.组织病理学:（1）HE染色评价:MC组与BC组对比:MC组大鼠胃黏膜HE染色的萎缩评分和总评分显着高于BC组（P<0.05）,炎症、肠化、异型增生评分与BC组间无显着差异（P>0.05）。药物干预组与MC组相比:WH组、WM组大鼠胃黏膜HE染色萎缩评分及病理评分总分显着低于MC组（P<0.05）,炎症、肠化、异型增生评分与MC组间无显着差异（P>0.05）。FC组和WL组大鼠胃黏膜HE染色萎缩、炎症、肠化、异型增生评分及病理评分总分与MC组间无显着差异（P>0.05）。WH组、WM组、WL组与FC组对比:WH组、WM组、WL组大鼠胃黏膜HE染色萎缩、炎症、肠化、异型增生评分及病理评分总分与FC组间无显着差异（P>0.05）。WH组、WM组、WL组间对比:WH组大鼠胃黏膜HE染色萎缩评分及病理评分总分显着低于WL组（P<0.05）,炎症、肠化、异型增生评分无显着差异（P>0.05）。WM组大鼠胃黏膜HE染色萎缩、炎症、肠化、异型增生评分及病理评分总分与WH组、WL组间无显着差异（P>0.05）。（2）AB-PAS 染色:MC组与BC组对比:MC组大鼠胃黏膜组织AB-PAS染色肠化评分显着高于 BC 组（P<0.05）。药物干预组与MC组对比:WH组、WM组和FC组大鼠胃黏膜组织AB-PAS染色肠化评分显着低于于MC组（P<0.05）;WL组大鼠胃黏膜组织AB-PAS染色肠化评分与MC组无显着差异（P>0.05）。WH组、WM组、WL组与FC组对比:WH组、WM组、WL组大鼠胃黏膜AB-PAS染色肠化评分与FC组间无显着差异（P>0.05）。WH组、WM组、WL组间对比:WH组、WM组、WL组大鼠胃黏膜AB-PAS染色肠化评分组间无显着差异（P>0.05）。实验二基于IL-11/JAK2胃康宁干预慢性萎缩性胃炎模型大鼠的效应机制目的:验证胃康宁是否通过IL-11/JAK2/STAT3信号通路及下游凋亡途径治疗CAG模型大鼠。方法:实验动物及造模、分组、干预方法同实验一。麻醉大鼠后各组大鼠腹主动脉取血2ml,离心,-80℃保存,Elisa法检测大鼠血清IL-11水平。摘离全胃,迅速沿大弯侧剪开,生理盐水漂洗后,取胃窦部胃黏膜组织2块,约4mm*4mm,-80℃保存,Elisa法检测各组大鼠血清白介素-11表达,Western Blot方法检测各组大鼠胃黏膜组织JAK2、STAT3、p-STAT3以及Cyclin D1表达水平,PCR法检测各组大鼠胃黏膜组织Bax、Bcl-xL、Bcl-2 mRNA表达。结果:（1）Elisa法检测血清白介素-11表达:MC组与BC组对比:MC组大鼠血清IL-11表达显着升高（P<0.05）。药物干预组与MC组对比:胃康宁高、中、低剂量组以及叶酸组大鼠血清IL-11表达均显着降低（P<0.05）。WH组、WM组、WL组与FC组对比:WH组、WM组大鼠血清IL-11表达均显着降低（P<0.05）。WH组、WM组、WL组间对比:WH组、WM组大鼠血清IL-11表达均显着低于WL组（P<0.05）,WH组、WM组间大鼠血清IL-11表达无显着差异（P>0.05）。（2）Western Blot 法检测胃黏膜组织 JAK2、STAT3、p-STAT3、Cyclin D1蛋白表达:MC组与BC组对比:MC组大鼠胃黏膜JAK2、STAT3和Cyclin D1表达显着升高（P<0.05）;p-STAT3表达与BC组间差异无统计学意义（P>0.05）。药物干预组与MC组对比:WH组大鼠胃黏膜JAK2、Cyclin D1表达显着降低（P<0.05）,STAT3以及p-STAT3表达与其差异无统计学意义（P>0.05）;FC组大鼠胃黏膜Cyclin D1表达显着降低（P<0.05）,JAK2、STAT3以及p-STAT3表达与其差异无统计学意义（P>0.05）;WM组、WL组大鼠胃黏膜JAK2、STAT3、p-STAT3以及Cyclin D1表达与其差异无统计学意义（P>0.05）。WH组、WM组、WL组与FC组对比:WH组、WM组、WL组大鼠胃黏膜JAK2、STAT3、p-STAT3以及Cyclin D1表达与其差异无统计学意义（P>0.05）。WH组、WM组、WL组间对比:WH组大鼠胃黏膜JAK2表达显着低于低剂量组（P<0.05）,STAT3、p-STAT3以及Cyclin D1表达与其差异无统计学意义（P>0.05）;WH组、WM组间以及WM组、WL组间大鼠胃黏膜上述指标表达差异无统计学意义（P>0.05）。（3）PCR法检测胃黏膜组织Bax、Bcl-xL、Bcl-2 mRNA表达MC组与BC组对比:MC组大鼠胃黏膜Bcl-xL、Bcl-2 mRNA表达均显着升高（P<0.05）,Bax mRNA表达显着降低（P<0.05）。药物干预组与MC组对比:FC组、WH组、WM组、WL组大鼠胃黏膜Bcl-xL、Bcl-2 mRNA表达均显着降低（P<0.05）;Bax mRNA表达显着升高（P<0.05）。WH组、WM组、WL组与FC组对比:WH组、WM组大鼠胃黏膜的Bcl-xL和Bcl-2 mRNA表达显着降低（P<0.05）,Bax mRNA表达与其差异无统计学意义（P>0.05）。WH组、WM组、WL组间对比:WH组大鼠胃黏膜Bcl-xL、Bcl-2 mRNA表达均显着低于WL组（P<0.05）,BaxmRNA表达显着高于WL组（P<0.05）;WH组大鼠胃黏膜Bcl-xL mRNA表达显着低于WM组（P<0.05）,两组Bax mRNA及Bcl-2 mRNA表达差异无统计学意义（P>0.05）:WM组大鼠胃黏膜Bcl-2 mRNA 表达显着低于 WL 组（P<0.05）,两组 Bcl-xL mRNA 及 Bax mRNA表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论:（1）MNNG溶液灌胃联合雷尼替丁饲料自由食用方法可以成功复制CAG大鼠模型。（2）本研究以“虚、郁、滞、瘀”系统分析CAG的病机特点,并验证了以此认识为组方指导思想的胃康宁组方对CAG模型大鼠的治疗作用,证实其在改善CAG模型大鼠胃黏膜病理表现、一般情况以及提高大鼠体重、饮食水量等方面效果优于叶酸。证明胃康宁治疗CAG模型大鼠存在量效关系。（3）CAG模型大鼠存在血清IL-11及胃黏膜JAK2、STAT3、Cyclin D1蛋白、Bcl-2、Bcl-xL基因水平升高,胃黏膜Bax基因水平下降,表明CAG模型大鼠血清炎症水平升高,胃黏膜细胞凋亡水平异常,细胞周期进程紊乱。（4）胃康宁能够改善CAG模型大鼠的血清IL-11水平以及胃黏膜Cyclin D1蛋白、Bax、Bcl-2、Bcl-xL基因表达水平,表明抗炎、促凋亡、减缓细胞周期进程可能是胃康宁治疗CAG模型大鼠的作用机制。
二、胃癌前病变中某些相关基因的研究概况（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、胃癌前病变中某些相关基因的研究概况（论文提纲范文）
（1）基于TLR4通路探讨健脾活血方治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的疗效及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1.慢性萎缩性胃炎伴癌前病变的现代医学研究 |
| 2.TLR4 通路在萎缩性胃炎伴癌前病变中的研究进展 |
| 3.慢性萎缩性胃炎伴癌前病变的中医理论研究 |
| 4.健脾活血法治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的进展 |
| 参考文献 |
| 第二部分 文献研究 |
| 1.基于中医传承辅助系统挖掘当代医家治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的用药规律 |
| 1.资料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 参考文献 |
| 2.健脾活血中药治疗慢性萎缩性胃炎伴胃癌前病变的meta分析 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3.小结 |
| 参考文献 |
| 3.基于GEO数据库的胃黏膜低级别上皮内瘤变差异表达基因的生物信息学分析 |
| 1.资料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 临床研究一健脾活血方治疗脾虚血瘀型萎缩性胃炎伴癌前病变的临床疗效观察 |
| 1.材料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.结论 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第四部分 临床研究二健脾活血方治疗对脾虚血瘀型萎缩性胃炎伴癌前病变胃黏膜P53、TLR4、上皮间质转化的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.结论 |
| 4.讨论 |
| 参考文献 |
| 第五部分 体外研究健脾活血含药血清对恶性转化胃上皮细胞的机制研究 |
| 1.材料 |
| 2.方法 |
| 3.结果 |
| 4.结论 |
| 5.讨论 |
| 参考文献 |
| 总结 |
| 附录 综述 胃癌前病变信号通路及相关中医药治疗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 在校期间发表论文及参与课题 |
| 致谢 |
（2）幽门螺杆菌与Correa’s Cascade关系及ERM家族在其中的机制探究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词表 |
| 第1章 引言 |
| 1.1 胃癌的防控具有重要意义 |
| 1.2 "Correa’s Cascade"假说指导着胃癌的防控 |
| 1.3 幽门螺杆菌是"Correa’s Cascade"假说相关胃黏膜病变的病因 |
| 1.4 ERM家族蛋白或在H.pylori感染相关胃黏膜病变中发挥作用 |
| 1.5 研究设计与意义 |
| 第2章 H.pylori与 Correa's Cascade的关系 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 筛选标准 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 研究设计 |
| 2.2.2 研究实施 |
| 2.2.3 研究变量 |
| 2.2.4 相关标准(定义、操作规范、诊断标准、数据测量及分类依据) |
| 2.2.5 研究偏倚 |
| 2.2.6 样本量估计 |
| 2.2.7 数据处理与统计学方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 胃镜活检概况 |
| 2.3.2 受检者病理信息概况 |
| 2.3.3 Correa's Cascade假说相关胃黏膜病变总检出率 |
| 2.3.4 Correa's Cascade假说相关胃黏膜病变与年龄的关系 |
| 2.3.5 Correa's Cascade假说相关胃黏膜病变级联与序列的科学性 |
| 2.3.6 H.pylori感染状态 |
| 2.3.7 H.pylori感染与Correa's Cascade相关胃黏膜病变关系 |
| 2.3.8 H.pylori感染程度与Correa's Cascade相关胃黏膜病变程度关系 |
| 2.3.9 H.pylori感染与Correa's Cascade假说相关胃黏膜病变的演变关系 |
| 2.4 讨论 |
| 第3章 ERM家族在Correa's Cascade中的机制初探 |
| 3.1 材料 |
| 3.1.1 研究对象 |
| 3.1.2 材料来源 |
| 3.2 方法 |
| 3.2.1 数据获取 |
| 3.2.2 差异分析 |
| 3.2.3 预后分析 |
| 3.2.4 基因功能 |
| 3.2.5 免疫浸润分析 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 ERM家族基因在Correa's Cascade假说相关胃黏膜病变中的表达 |
| 3.3.2 ERM家族基因在胃癌组织中的表达 |
| 3.3.3 ERM家族基因在不同胃癌分期中的表达 |
| 3.3.4 ERM家族基因在不同胃癌类型(Lauren分型)中的表达 |
| 3.3.5 MSN与NF2 的表达水平对胃癌患者预后的影响 |
| 3.3.6 MSN表达水平与胃癌患者临床病理参数的关系 |
| 3.3.7 MSN在合并H.pylori感染胃癌组织中的表达 |
| 3.3.8 基于MSN表达的胃癌转录组GSEA分析 |
| 3.3.9 MSN相关免疫浸润概况 |
| 3.4 讨论 |
| 第4章 ERM家族蛋白moesin在胃黏膜病变中的表达及意义 |
| 4.1 材料 |
| 4.1.1 模式菌株 |
| 4.1.2 实验细胞 |
| 4.1.3 蜡块组织 |
| 4.1.4 新鲜组织 |
| 4.1.5 主要试剂 |
| 4.1.6 主要仪器 |
| 4.1.7 溶液配制 |
| 4.2 方法 |
| 4.2.1 细胞的复苏、培养、传代、计数及冻存 |
| 4.2.2 H.pylori的复苏、鉴定、传代及保存 |
| 4.2.3 H.pylori与各细胞系共培养 |
| 4.2.4 qRT-PCR实验检测各细胞系moesin mRNA表达 |
| 4.2.5 Western blot法检测各细胞系和新鲜组织moesin蛋白的表达 |
| 4.2.6 免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色法检测胃黏膜组织样本中moesin蛋白的表达 |
| 4.2.7 统计学方法 |
| 4.3 结果 |
| 4.3.1 不同细胞中moesin m RNA的表达 |
| 4.3.2 菌株刺激细胞的适宜浓度与时间 |
| 4.3.3 不同菌株刺激后胃上皮细胞moesin蛋白的表达 |
| 4.3.4 H.pylori及 CagA对胃上皮细胞和胃癌细胞moesin表达的调控 |
| 4.3.5 Moesin蛋白在胃癌组织中的表达 |
| 4.3.6 Moesin蛋白在Correa’s Cascade假说相关胃黏膜病变中的表达 |
| 4.3.7 Moesin蛋白在合并H.pylori感染胃黏膜病变中的表达 |
| 4.4 讨论 |
| 第5章 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 综述 胃黏膜癌前变化与胃癌预防研究现状 |
| 参考文献 |
（3）健脾清化化瘀汤对HP相关PLGC大鼠胃黏膜miR-21及其靶基因PTEN表达的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 字符缩略表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 MicroRNA在胃癌中的研究进展 |
| 1 microRNA简介 |
| 2 microRNA与胃癌 |
| 3 microRNA与幽门螺旋杆菌 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 胃癌前病变的西医研究进展及mir-21和PTEN的作用机制 |
| 1 胃癌前状态与胃癌前病变 |
| 2 现代医学对胃癌前病变病因的认识 |
| 3 胃癌前病变的诊断 |
| 4 胃癌前病变的治疗 |
| 5 胃癌前病变动物模型的研究 |
| 6 miR-21、PTEN及PI3K/AKT信号通路 |
| 7 小结 |
| 参考文献 |
| 综述三 中医对胃癌前病变的研究进展 |
| 1 中医对胃癌前病变概念的认识 |
| 2 中医对胃癌前病变病因病机的认识 |
| 3 现代中医治疗胃癌前病变的研究进展 |
| 4 中医药治疗胃癌前病变的机制研究 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验部分 |
| 前言 |
| 第一部分 材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 统计学分析 |
| 第二部分 结果 |
| 1 大鼠一般情况 |
| 2 大鼠胃黏膜情况 |
| 3 免疫组化法检测胃组织PTEN蛋白表达 |
| 4 RT-PCR检测胃组织miR-21及PTEN mRNA的表达 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 健脾清化化瘀汤方药探讨 |
| 2 阳性对照药的选择依据 |
| 3 健脾清化化瘀汤对CAG伴异型增生大鼠一般行为学及体质量的影响 |
| 4 健脾清化化瘀汤对CAG伴异型增生大鼠胃黏膜的影响 |
| 5 健脾清化化瘀汤对CAG伴异型增生大鼠miR-21及其靶基因PTEN的影响 |
| 6 对胃癌前病变大鼠模型制备的思考 |
| 7 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 个人简历 |
（4）基于iNOS研究健脾清化化瘀汤治疗Hp相关性CAG伴异型增生的作用机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 胃癌前病变的中西医研究进展 |
| 1. 现代医学对PLGC病因的认识 |
| 2. PLGC机制研究进展及iNOS-NO作用机制 |
| 2.1. PLGC机制研究进展 |
| 2.2. iNOS-NO作用机制 |
| 2.3. SOD、TNF-α、IL-1β与iNOS-NO的关系 |
| 3. 西医治疗PLGC现状 |
| 3.1. 内镜下切除 |
| 3.2. 根除幽门螺旋杆菌 |
| 3.3. COX-2抑制剂 |
| 3.4. 维甲酸 |
| 3.5. 叶酸 |
| 4. 中医药治疗现状 |
| 4.1. 病因病机 |
| 4.2. 分型论治 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一章 实验部分 |
| 第一节 实验材料 |
| 1. 实验动物及饲料 |
| 2. 动物实验期间药品 |
| 3. 检测阶段所需的试剂 |
| 4. 引物设计与合成 |
| 5. 实验器材 |
| 第二节 实验方法 |
| 1. 分组 |
| 2. 造模 |
| 3. 药物治疗 |
| 4. 取材及标本制备 |
| 4.1. 取材 |
| 4.2. H&E染色制片 |
| 4.3. 10%组织匀浆制备 |
| 5. 检测 |
| 5.1. C13呼气试验 |
| 5.2. 胃黏膜组织H&E染色 |
| 5.3. 大鼠胃黏膜NO含量测定 |
| 5.4. 大鼠胃组织SOD活性测定 |
| 5.5. RT-PCR定量检测胃组织中iNOS、TNF-α、IL-1β基因表达水平 |
| 6. 数据分析 |
| 第三节 实验结果 |
| 1. 大鼠一般情况 |
| 2. Hp接种后大鼠Hp阳性情况 |
| 3. 大鼠胃黏膜情况结果 |
| 3.1. 造模后大鼠胃黏膜情况 |
| 3.2. 治疗结束后大鼠胃黏膜情况 |
| 4. 健脾清化化瘀汤对大鼠胃黏膜组织NO含量的影响 |
| 5. 健脾清化化瘀汤对大鼠胃黏膜组织SOD活性的影响 |
| 6. 健脾清化化瘀汤对大鼠胃黏膜组织iNOS、TNF-α、IL-1β mRNA表达的影响 |
| 6.1. 健脾清化化瘀汤对大鼠胃黏膜组织iNOS mRNA表达的影响 |
| 6.2. 健脾清化化瘀汤对大鼠胃黏膜组织TNF-α基因表达的影响 |
| 6.3. 健脾清化化瘀汤对大鼠胃黏膜组织IL-1β基因表达的影响 |
| 第二章 讨论 |
| 1. 大鼠一般情况的分析 |
| 2. 大鼠胃黏膜情况分析 |
| 3. 大鼠胃黏膜组织NO含量、SOD活性的分析 |
| 4. RT-PCR结果分析 |
| 5. 健脾清化化瘀汤组方思路与现代药理学研究 |
| 6. 慢性萎缩性胃炎伴异型增生大鼠模型复制 |
| 第三章 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（5）中蒙两国慢性萎缩性胃炎患者的证候证素与舌荅菌群的对比研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 文献研究 |
| 综述一 慢性萎缩性胃炎癌前病变的研究进展 |
| 1 萎缩性胃炎和肠上皮化生-癌前病变 |
| 2 萎缩性胃炎和肠上皮化生的相关危险因素 |
| 3 诊断 |
| 4 萎缩性胃炎和肠上皮化生的管理策略 |
| 5 一般治疗 |
| 6 总结 |
| 参考文献 |
| 综述二 慢性萎缩性胃炎中医治疗研究进展 |
| 1 中医病名概述 |
| 2 病因病机 |
| 3 辨证论治 |
| 4 总结 |
| 参考文献 |
| 综述三 舌诊及舌苔菌群与脾胃病相关性研究现状 |
| 1 舌诊的发展概括 |
| 2 舌诊在脾胃病的临床意义 |
| 3 正常舌苔形成机制 |
| 4 舌苔微生态与脾胃病的关系 |
| 5 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 |
| 研究对象和方法 |
| 1 一般资料 |
| 2 诊断标准 |
| 3 病例报告表的制定 |
| 4 研究内容 |
| 5 数据处理 |
| 研究结果 |
| 1 入组情况 |
| 2 一般资料 |
| 3 四诊信息对比特点 |
| 4 因子分析 |
| 讨论 |
| 1 一般资料 |
| 2 慢性萎缩性胃炎不同国家的中医证候、证素分布特点 |
| 3 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 |
| 材料与方法 |
| 1 病例来源 |
| 2 病例纳入标准 |
| 3 病例排除标准 |
| 4 16SrRNA实验过程 |
| 5 数据处理 |
| 实验结果 |
| 1 临床一般情况 |
| 2 中蒙两国慢性萎缩性胃炎证候与舌苔菌群的分布 |
| 3 中蒙两国慢性萎缩性胃炎不同病理阶段舌苔菌群的分布 |
| 4 中蒙两国不同病理阶段舌苔菌群Alpha多样性及丰富度指数组间差异检验 |
| 5 中蒙两国健康组与异型增生组对比 |
| 讨论 |
| 1 一般资料分析 |
| 2 中蒙两国慢性萎缩性胃炎与舌苔菌群分布特点 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 附录1 |
| 附录2 |
| 附录3 卫生部医学伦理委员会批准 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）扶正消瘀法治疗气虚夹瘀型胃黏膜上皮异型增生临床效果探究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 临床研究 |
| 1.一般资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.2.1 中医诊断标准 |
| 1.2.2 西医诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除标准 |
| 1.6 脱落及中止标准 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 分组方法 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 胃镜及病理检查方法 |
| 2.3.1 胃镜检查 |
| 2.3.2 取材部位 |
| 2.3.3 病理检查 |
| 2.4 观测指标 |
| 2.4.1 基线资料 |
| 2.4.2 疗效指标及时点 |
| 2.5 疗效评定 |
| 2.5.1 异型增生疗效 |
| 2.5.2 内镜下黏膜整体疗效 |
| 2.5.3 中医临床症状疗效评定 |
| 2.6 WHO生存质量评估简表 |
| 2.7 不良事件 |
| 2.7.1 不良事件定义 |
| 2.7.2 不良事件严重程度分级 |
| 2.7.3 不良事件处理 |
| 2.8 统计学方法 |
| 3.结果 |
| 3.1 一般情况 |
| 3.2 治疗前后两组患者的胃异型增生评分比较 |
| 3.3 治疗前后两组患者证候评分总分比较 |
| 3.4 治疗前后两组患者的症候分项积分比较 |
| 3.5 治疗前后两组患者胃镜下黏膜状态总分比较 |
| 3.6 两组治疗前后胃镜下黏膜状态分项积分比较 |
| 3.7 治疗前后两组患者生存质量评分比较 |
| 3.8 两组胃镜有效率比较 |
| 3.9 两组中医证候有效率比较 |
| 3.10 安全性观察 |
| 讨论 |
| 1.导师临床经验 |
| 1.1 导师认知疾病 |
| 1.2 导师临床治疗经验 |
| 2.扶正消瘀方 |
| 3.胃复春片 |
| 4.临床研究结果分析 |
| 4.1 一般资料 |
| 4.2 病理表现 |
| 4.3 胃镜表现 |
| 4.4 中医临床症状 |
| 4.5 生存质量量表 |
| 5.临床应用比较 |
| 6.不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 中西医治疗胃黏膜上皮异型增生的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）胃复春有效治疗胃黏膜肠化生的微生态机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1 胃黏膜肠化生现代医学研究进展 |
| 2 胃黏膜肠化生防治研究进展 |
| 3 胃复春的临床和实验研究进展 |
| 4 胃黏膜病变相关微生态学研究 |
| 5 展望和研究意义 |
| 第二部分 胃复春有效治疗GIM对舌苔菌群的影响 |
| 1.研究目的与意义 |
| 2.材料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 药物干预 |
| 2.3 临床评价 |
| 2.4 舌苔菌群检测与分析 |
| 2.5 实验室检测 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 临床一般资料 |
| 3.2 胃复春对舌苔菌群多样性的影响 |
| 3.3 胃复春对舌苔菌群结构的影响 |
| 3.4 胃复春治疗GIM的舌苔标志菌群分析 |
| 3.5 胃复春对舌苔优势菌属共生关系分析 |
| 3.6 胃复春治疗GIM的舌苔菌群的预测功能分析 |
| 3.7 胃复春对舌苔菌群预测功能验证 |
| 4 讨论 |
| 第三部分 胃复春有效治疗GIM对胃黏膜菌群的影响 |
| 1.研究目的与意义 |
| 2.材料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 药物干预 |
| 2.3 胃黏膜菌群检测与分析 |
| 2.4 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 一般临床资料 |
| 3.2 胃复春对胃黏膜菌群多样性的影响 |
| 3.3 胃复春对胃黏膜菌群结构的影响 |
| 3.4 胃复春治疗GIM的胃黏膜标志菌群分析 |
| 3.5 胃复春治疗GIM的胃黏膜菌群的预测功能分析 |
| 3.6 胃复春对胃黏膜优势菌属共生关系分析 |
| 4 讨论 |
| 第四部分 胃复春治疗GIM的网络药理学分析 |
| 1.研究目的与意义 |
| 2.材料与方法 |
| 2.1 胃复春活性成分及相关靶点的查筛选 |
| 2.2 胃黏膜肠化生的相关靶点及“药物-成分-靶点”网络图构建 |
| 2.3 PPI网络的构建及胃复春对GIM作用靶点的预测 |
| 2.4 基因百科全书(KEGG)通路富集分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 胃复春化学成分及靶标筛选结果 |
| 3.2 胃复春治疗GIM作用靶点的获取 |
| 3.3 PPI网络的分析 |
| 3.4 KEGG通路富集分析 |
| 4 讨论 |
| 第五部分 小结 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士期间的研究成果 |
| 致谢 |
（8）复方蜥蜴散凝胶通过PI3K/Akt/mTOR信号通路影响上皮间质转化相关因子对胃癌前病变模型大鼠干预调控作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1.材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品 |
| 1.3 实验仪器 |
| 1.4 实验试剂 |
| 2.方法 |
| 2.1 药物配制方法 |
| 2.2 造模、分组及给药方法 |
| 2.3 标本采集与制备 |
| 2.4 观察指标及检测方法 |
| 2.5 统计学方法 |
| 结果 |
| 1.一般情况 |
| 2.病理组织学观察 |
| 3.免疫组化结果 |
| 4.免疫印迹结果 |
| 5.Tunel染色结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 文献综述 中医药影响胃癌前病变相关信号通路及其因子的研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 参编着作 |
| 在校期间参与课题 |
| 个人简历 |
| 开题、中期及学位论文答辩委员组成 |
（9）中国上消化道癌高发区食管胃交界部癌（贲门癌）危险因素及预测预警标志物的多中心前瞻性研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 研究目标 |
| 技术路线图 |
| 第1章 中国上消化道癌高发区食管胃交界部癌(贲门癌)危险因素及预测预警标志物的横断面探索研究 |
| 第1节 宏观危险因素与贲门癌及癌前病变关系的探索研究 |
| 1. 研究背景 |
| 2. 材料与方法 |
| 2.1. 研究设计 |
| 2.2. 研究对象 |
| 2.3. 流行病学问卷调查和内镜检查 |
| 2.4. 质量控制 |
| 2.5. 危险因素的定义和分类 |
| 2.6. 统计学分析 |
| 3. 结果 |
| 3.1. 内镜筛查依从性 |
| 3.2. 研究对象调查特征分布 |
| 3.3. 宏观危险因素与贲门癌及各级癌前病变的关系 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 第2节 烫热饮食热暴露情况精准调查方案的探索研究 |
| 1. 研究背景 |
| 2. 材料与方法 |
| 2.1. 研究设计 |
| 2.2. 研究对象 |
| 2.3. 流行病学问卷调查 |
| 2.4. 烫热饮食摄入温度和摄入量测量 |
| 2.5. 质量控制 |
| 2.6. 统计分析 |
| 3. 结果 |
| 3.1. 调查对象基本信息和自我报告的烫热饮食热暴露特征 |
| 3.2. 调查对象烫热饮食摄入过程特征 |
| 3.3. 调查对象烫热饮食客观测量的热暴露特征 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 第3节 幽门螺杆菌现症感染与贲门癌及癌前病变关系的探索研究 |
| 1. 研究背景 |
| 2. 材料与方法 |
| 2.1. 研究设计 |
| 2.2. 研究对象 |
| 2.3. 流行病学问卷调查 |
| 2.4. ~(13)C-尿素呼气试验(~(13)C-UBT) |
| 2.5. 内镜筛查与病理诊断 |
| 2.6. 数据管理和质量控制 |
| 2.7. 统计学分析 |
| 3. 结果 |
| 3.1. 贲门各级粘膜病变研究对象基本特征 |
| 3.2. H.pylori感染与未感染对象基本特征 |
| 3.3. H.pylori感染与贲门各级粘膜病变的关系 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 第4节 基于DIA(Data-independent acquisition)质谱蛋白质组学定量技术的贲门癌及癌前病变血浆蛋白标志物的探索研究 |
| 1. 研究背景 |
| 2. 材料和方法 |
| 2.1. 研究设计 |
| 2.2. 研究对象 |
| 2.3. 血液样本的采集、处理和保存 |
| 2.4. 实验方法 |
| 2.5. 统计学分析 |
| 2.6. 质量控制 |
| 3. 结果 |
| 3.1. 研究对象基本资料 |
| 3.2. 贲门各级病变研究对象血浆差异表达蛋白分析 |
| 3.3. 潜在贲门癌及癌前病变蛋白标志物筛选 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 第2章 中国上消化道癌高发区食管胃交界部癌(贲门癌)危险因素的多中心前瞻性队列研究及预测预警模型构建 |
| 1. 研究背景 |
| 2. 材料与方法 |
| 2.1. 研究设计 |
| 2.2. 研究对象 |
| 2.3. 基线流行病学调查、内镜筛查与病理诊断 |
| 2.4. 队列随访及结局 |
| 2.5. 质量控制 |
| 2.6. 危险因素的定义和分类 |
| 2.7. 统计学分析 |
| 3. 结果 |
| 3.1. 宏观危险因素与贲门癌发病风险关系 |
| 3.2. 贲门各级粘膜病变与贲门癌发病风险关系 |
| 3.3. 贲门癌风险预测预警模型构建 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 基金资助 |
| 已发表与学位论文相关的英文文章 |
| 文献综述 Ghrelin基因主要产物与上消化道癌发病关系的流行病学研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（10）基于IL-11/JAK2研究胃康宁干预慢性萎缩性胃炎模型大鼠疗效及效应机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 现代医学对慢性萎缩性胃炎的认识 |
| 1 概论 |
| 2 流行病学 |
| 3 病因及发病机制 |
| 4 保护因素 |
| 5 诊断学 |
| 6 临床治疗 |
| 综述二 中医学对慢性萎缩性胃炎的认识 |
| 1. 中医学对慢性萎缩性胃炎概念、病因病机的认识 |
| 2. 中医学对慢性萎缩性胃炎辨证治疗的认识 |
| 综述三 中医药治疗CAG机制研究概况及本团队研究基础 |
| 1. 中医药治疗CAG机制 |
| 2. 本团队研究前期工作 |
| 参考文献 |
| 第二部分 基于IL-11/JAK2研究胃康宁干预慢性萎缩性胃炎模型大鼠疗效及效应机制 |
| 实验一 胃康宁颗粒剂干预慢性萎缩性胃炎模型大鼠疗效研究 |
| 前言 |
| 1. 材料与方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 小结 |
| 实验二 基于IL-11/JAK2信号通路研究胃康宁干预CAG模型大鼠效应机制 |
| 前言 |
| 1. 材料与方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 小结 |
| 讨论 |
| 1. CAG模型大鼠的制备 |
| 2. 疗效学实验结果 |
| 3. 效应机制及通路选择 |
| 4. 胃康宁通过抗炎、调控细胞凋亡途径治疗CAG模型大鼠 |
| 5. JAK/STAT通路与胃康宁起效机制 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 问题及展望 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 中医药科技查新报告书 |
四、胃癌前病变中某些相关基因的研究概况（论文参考文献）
- [1]基于TLR4通路探讨健脾活血方治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的疗效及机制研究[D]. 张曼玲. 湖北中医药大学, 2021(01)
- [2]幽门螺杆菌与Correa’s Cascade关系及ERM家族在其中的机制探究[D]. 宋聪华. 南昌大学, 2021(01)
- [3]健脾清化化瘀汤对HP相关PLGC大鼠胃黏膜miR-21及其靶基因PTEN表达的影响[D]. 李一桐. 北京中医药大学, 2021(08)
- [4]基于iNOS研究健脾清化化瘀汤治疗Hp相关性CAG伴异型增生的作用机制[D]. 宋瑶. 北京中医药大学, 2021(08)
- [5]中蒙两国慢性萎缩性胃炎患者的证候证素与舌荅菌群的对比研究[D]. 巴图巴雅尔·乌云毕力格（Oyunbileg.B）. 北京中医药大学, 2021(01)
- [6]扶正消瘀法治疗气虚夹瘀型胃黏膜上皮异型增生临床效果探究[D]. 武岳. 天津中医药大学, 2021(01)
- [7]胃复春有效治疗胃黏膜肠化生的微生态机制研究[D]. 沈睿. 南京中医药大学, 2021
- [8]复方蜥蜴散凝胶通过PI3K/Akt/mTOR信号通路影响上皮间质转化相关因子对胃癌前病变模型大鼠干预调控作用研究[D]. 王艺臻. 宁夏医科大学, 2021
- [9]中国上消化道癌高发区食管胃交界部癌（贲门癌）危险因素及预测预警标志物的多中心前瞻性研究[D]. 谢双华. 北京协和医学院, 2020
- [10]基于IL-11/JAK2研究胃康宁干预慢性萎缩性胃炎模型大鼠疗效及效应机制[D]. 从禹. 中国中医科学院, 2020(01)