一、氯胺酮对体外循环患者磷酸二酯酶活性的影响（论文文献综述）
熊伟[1]（2021）在《肥大细胞参与右美托咪定心脏保护效应的炎性调控机制研究》文中认为第一部分右美托咪定在体外循环心脏瓣膜置换术中的心脏保护效应:随机对照双盲研究[目的]探讨右美托咪定在体外循环心脏瓣膜置换术中的心脏保护作用。[方法]选取择期体外循环下行主动脉瓣或二尖瓣机械瓣膜置换术的40例成年患者,随机对照双盲分为2组（N=20例/组）,对照组（CON组）给予等体积0.9%氯化钠注射液持续泵注;右美托咪定组（DEX组）在麻醉诱导前10 min内予以右美托咪定1 μg/kg负荷量,然后0.5μg/kg/h持续泵注至术毕。统计两组患者的一般资料。观察注射负荷量药物、切皮、锯开胸骨前后SBP及HR变化情况,注射负荷量药物后高血压、低血压和严重心动过缓发生率,血管活性药物使用情况,以及术后主要心血管不良事件（PMACE）发生率。在术前和术后检测血常规,在术前、停机时、术毕和出ICU时检测患者外周血中cTnI和TPS浓度。采用多元logistic回归分析术后cTnI、TPS和NLR预测PMACE的准确性。[结果]两组患者间一般资料无统计学差异（P>0.05）。注射负荷量药物后,SBP和HR变化率DEX组高于CON组;但切皮和锯开胸骨后,SBP和HR变化率DEX组低于CON组（P<0.05）。DEX组较CON组的高血压和严重心动过缓发生率高,而低血压发生率低（P<0.05）。去氧肾上腺素使用率和多巴胺使用量,DEX组低于CON组;而阿托品使用率,DEX组高于CON组（P<0.05）。DEX组的低心排综合征和恶性心律失常发生率较CON组低（P<0.05）。与CON组比较,DEX组在停机时、术后即刻和出ICU前的外周血中cTnI和TPS的浓度降低（P<0.05）,且 cTnI 和 TPS 呈正相关（R2>0.9）。NEUT、MONO 和 WBC绝对值变化率DEX组高于CON组,而LYMPH绝对值和NLR变化率DEX组低于CON组（P<0.05）。单独使用NLR、TPS和cTnI预测PMACE具有较高准确性（AUC分别为0.831、0.833和0.848）。另外,联合使用NLR、TPS和cTnI构建多元回归模型用于预测PMACE可以提高预测的准确性,其中联合cTnI和NLR,TPS 和 NLR,cTnI、TPS 和 NLR 的 AUC 分别为 0.902、0.892和 0.895。[结论]右美托咪定治疗体外循环下心脏瓣膜置换术患者可抑制切皮和开胸刺激,减少术中血管活性药物使用率和术后心血管不良事件发生率,降低术后cTnI、TPS和NLR,联合cTnI、TPS和NLR在预测PMACE中具有一定准确性。第二部分右美托咪定预处理抑制肥大细胞脱颗粒对抗大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤[目的]探讨右美托咪定预处理抑制肥大细胞脱颗粒对抗大鼠在体心肌缺血/再灌注（Ischemia/reperfusion,I/R）损伤（Myocardial ischemia/reperfusion injury,MIRI）的保护机制。[方法]采用结扎冠状动脉左前降支30min（缺血）和再通120min（再灌注）构建大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤模型,分别予以右美托咪定和肥大细胞促分泌剂C48/80处理。在体预实验分为五组（N=6只/组）,Sham组、MIRI组、Group Ⅰ 组（C48/80 0.1 mg/kg.i.v.）、Group Ⅱ 组（C48/80 0.5mg/kg.i.v.）和 GroupⅢ组（C48/80 1 mg/kg.i.v）。在体正式实验分为五组（N=12只/组）,Sham组、I/R 组、DEX+I/R 组（DEX20 μg/kg.i.v.）、C48/80+I/R 组（C48/800.5 mg/kg.i.v.）和 DEX+C48/80+I/R 组（DEX 20 μg/kg.i.v.+C48/80 0.5 mg/kg.i.v.）。观察术中血流动力学和心律失常,以及术后左心室功能改变,并采用TTC法、ELISA法、透射电镜、HE染色、甲苯胺蓝和TUNEL染色,以及免疫组化染色、QRT-PCR和Western blot进行检测。[结果]结扎冠状动脉左前降支缺血30 min和再灌注120 min成功构建大鼠在体MIRI模型,C48/80在一定范围内（0.1、0.5、1.0mg/kg.i.v.）可以加重I/R损伤,且呈剂量依赖性。与Sham组比较,I/R组术中血流动力学紊乱和心律失常严重程度评分明显升高,术后左心室功能障碍和心肌梗死面积比明显增加,cTnl和TPS含量明显升高;而这些损伤在C48/80+I/R组中明显加重,在DEX+I/R组中明显减轻（P<0.05）。另外,I/R组较Sham组病理组织学评分和肥大细胞脱颗粒比明显升高,心肌纤维波状扭曲、水肿,炎性细胞浸润,左室心肌和冠状动脉超微结构明显损伤,在右美托咪定预处理后有所改善,但C48/80可以加重这种损伤。然而,这些损伤在DEX+C48/80+I/R组中较C48/80+I/R组部分逆转。与Sham组比较,I/R组细胞凋亡率升高,心肌组织中HMGB1、TLR4和NF-κB p65的阳性细胞率、mRNA和蛋白相对表达量明显升高（P<0.05）。与I/R组比较,DEX+I/R组中这些改变被部分逆转,而C48/80+I/R组中加剧了这些改变（P<0.05）。另外,DEX+C48/80+I/R组中较C48/80+I/R组细胞凋亡率和HMGB1、TLR4和NF-κBp65表达水平明显降低（P<0.05）。[结论]右美托咪定预处理可能通过抑制肥大细胞脱颗粒,抑制炎性相关因子级联释放和心肌细胞凋亡,从而对抗大鼠在体I/R损伤。第三部分右美托咪定预处理抑制心脏常驻肥大细胞脱颗粒减轻大鼠离体心肌缺血/再灌注损伤[目的]探讨右美托咪定预处理抑制心脏常驻肥大细胞脱颗粒减轻大鼠离体MIRI的保护机制。[方法]采用大鼠离体心脏Langendorff灌流模型停止灌注30 min（全心缺血）和复灌60 min（再灌注）构建大鼠心脏离体MIRI模型。离体预实验分为五组（N=6 只/组）,Control 组、MIRI 组、GroupⅠ 组[（C48/80 1 μg/mL×5 min+KHB × 5 min）× 4]、Group Ⅱ 组（C48/80 1 μg/mL × 5 min+KHB × 5 min）和 GroupⅢ组（20 μg C48/80）。离体正式实验分为五组（N=12只/组）,Control组、I/R组、DEX+I/R 组（10 nM DEX × 30 min）、C48/80+I/R 组（C48/80 1 μg/mL × 5 min）和 DEX+C48/80+I/R 组（10 nM DEX × 30 min+C48/80 1μg/mL × 5 min）。观察血流动力学、心律失常和心肌水含量改变,并采用TTC法、ELISA法、透射电镜、HE染色、甲苯胺蓝和TUNEL染色,以及免疫组化染色、QRT-PCR和Western blot进行检测。[结果]大鼠离体心脏Langendorff灌流模型停止灌注30 min（全心缺血）和复灌60 min（再灌注）成功构建大鼠离体MIRI模型。离体预实验中Group I组中反复的C48/80干预洗脱,可改善MIRI引起的血流动力学紊乱、心律失常、心肌水肿和梗死,而Group Ⅱ和Group Ⅲ经短时程C48/80干预激发肥大细胞脱颗粒,可加重I/R损伤（P<0.05）。离体正式实验中,与Control组比较,I/R组血流动力学紊乱、心律失常、心肌水肿和梗死升高,cTnI和TPS含量升高（P<0.05）。I/R组较Control组病理组织学评分和肥大细胞脱颗粒比升高,心肌纤维波状扭曲、水肿,炎性细胞浸润,左室心肌和冠状动脉超微结构明显损伤。与Control组比较,I/R组细胞凋亡率升高,心肌组织中HMGB1、TLR4和NF-κBp65的阳性细胞率、mRNA和蛋白相对表达量升高（P<0.05）。上述改变在右美托咪定预处理后有所改善,但C48/80可以加重这种损伤;同时,DEX+C48/80+I/R组较C48/80+I/R组上述改变被部分逆转（P<0.05）。[结论]右美托咪定预处理可能通过抑制心脏常驻肥大细胞脱颗粒,抑制炎性相关因子级联释放和心肌细胞凋亡,从而对抗大鼠离体I/R损伤。第四部分 右美托咪定预处理抑制肥大细胞脱颗粒介导的心肌细胞损伤[目的]探讨右美托咪定预处理抑制肥大细胞脱颗粒介导的心肌细胞损伤的保护机制。[方法]构建大鼠心肌细胞H9C2（2-1）和大鼠肥大细胞RBL-2H3共培养体系,分别予以右美托咪定10 nM和肥大细胞促分泌剂C48/80 10 μg/mL预处理。实验分为三组（N=6孔/组）:S组（不予以任何药物处理）、C组（C48/8010μg/mL 干预 30 min）和 DC 组（10 nM DEX 预处理 60 min,然后 C48/80 10μg/mL干预30min）。倒置显微镜观察细胞形态学改变,MTT法检测细胞活性,流式细胞仪及TUNEL染色检测细胞凋亡率,ELISA法检测培养上清液中心肌损伤标志物cTnI和肥大细胞标志物TPS含量,细胞免疫组织化学染色、QRT-PCR和Western blot检测心肌细胞中HMGB1、TLR4和NF-κBp65的阳性细胞率、mRNA和蛋白的相对表达量。[结果]C组较S组的H9C2（2-1）和RBL-2H3细胞活性明显下降,细胞凋亡率明显升高,cTnI和TPS释放明显升高,而右美托咪定预处理后DC组可部分抑制（P<0.05）。另外,C组较S组的心肌细胞中HMGB1、TLR4和NF-κB p65的阳性细胞率、mRNA和蛋白相对表达量明显增加,而右美托咪定预处理后DC组中降低（P<0.05）。[结论]右美托咪定预处理可能通过抑制肥大细胞脱颗粒以及炎性相关信号通路HMGB1/TLR4/NF-κB,从而减轻肥大细胞脱颗粒介导的心肌细胞损伤。
黄海金[2]（2020）在《氟比洛芬酯对烧伤SD大鼠早期认知功能的影响及其机制研究》文中研究说明研究背景:烧伤是毁灭性的伤害,通常会导致高发病率、情绪低落以及生活质量的下降。除了紧张的即时护理外,烧伤通常还需要进行长期治疗、多次门诊就诊（换药等）以及多次重建性外科手术和住院治疗,这些与烧伤有关的健康后果通常会给烧伤受害者及其家人带来额外的社会经济负担。热损伤促进组织炎症和疼痛,这是很难控制的。已有研究表明,麻醉和镇痛可以影响大鼠烧伤模型的结果。不同的外周机制似乎与烧伤疼痛有关,但仍需进一步研究。大量的临床前期研究和一些回顾性临床证据表明,麻醉可能损害认知能力。越来越多的临床前期研究证据表明麻醉剂是神经元发育和功能强大的调制器,可能导致有害的作用。本研究旨在探究氟比洛芬酯是否足以减少烧伤引起的痛觉和炎症,以及对早期认知的影响,阐明氟比洛芬酯治疗大鼠热损伤模型、减轻早期认知功能损伤的分子机理。研究目的:POD是老年患者常见的术后并发症,在非心脏手术后的老年患者中,POD的发生率为3.6%-28.3%。氟比洛芬酯理论上通过抑制烧伤局部的炎症反应及中枢神经系统的炎症反应、减轻疼痛,减少认知功能损伤的发生。因此,本研究的目的是通过研究氟比洛芬酯对老年SD大鼠烧伤后早期认知功能的影响,并探讨其可能的机制,为临床烧伤患者术后认知功能损伤的防治提供可靠的实验依据。实验一:氟比洛芬酯对烧伤大鼠早期认知和炎症的影响研究方法:通过构建老年大鼠烧伤模型,利用HE染色判断模型是否成功,实验分组为:1)正常对照组（Contro1）;2)烧伤模型组（Model）;3)氟比洛芬酯低剂量处理组（5mg/kg）;4)氟比洛芬酯中剂量处理组（10mg/kg）;5)氟比洛芬酯高剂量处理组（15mg/kg）。将各组大鼠（n=6）按上述分组处理,正常对照组不做烧伤处理。建模前30分钟/建模后24h给药,第3天处死大鼠。利用Von Frey法测量各组大鼠在烧伤后12、24、36、48、60、72h的机械痛阈值,评价大鼠疼痛行为学;通过Morris水迷宫实验观察大鼠的空间记忆和学习能力;HE染色检测各组皮肤和海马组织的病理结果;ELISA检测各组血清中TNF-α、CINC-1、IL-6和IL-1β表达水平;TUNEL染色检测各组海马组织凋亡的结果。研究结果:模型建造成功。烧伤SD大鼠经氟比洛芬酯处理治疗后,烧伤引起的游滞区组织的表皮层变薄、真皮层结构肿胀、胶原结构改变、局部炎症浸润、组织破坏等损伤倾向有所减轻,并随剂量增加,这一作用更加明显。给予氟比洛芬酯处理治疗后,大鼠机械痛阈值较模型组显着升高（P<0.05）,各剂量处理组组间差异不显着。Morris水迷宫实验显示,烧伤使大鼠空间记忆和学习能力下降,而氟比洛芬酯处理治疗后,大鼠的空间记忆和学习能力有所改善。海马HE染色结果显示烧伤使大鼠海马组织出现病理改变,经氟比洛芬酯处理治疗后,海马病理学改变有所改善,但各剂量处理组组间差异不明显。与正常对照组相比,模型组的TNF-α、CINC-1、IL-6和IL-1β含量都明显升高,差异具有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,各氟比洛芬酯处理组的TNF-α、CINC-1、IL-6和IL-1β含量都明显下降,差异具有统计学意义（P<0.05）,各剂量处理组组间差异不显着。与正常对照组相比,模型组的大鼠海马组织凋亡明显升高,差异具有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,氟比洛芬酯处理治疗组的大鼠海马组织凋亡明显下降,差异具有统计学意义（P<0.05）;并且氟比洛芬酯高剂量处理组（15mg/kg）下降最为明显。研究结论:氟比洛芬酯处理后抑制了炎症因子TNF-α、CINC-1、IL-6和IL-1β的表达,缓解痛觉过敏,减轻大鼠早期认知功能损伤。实验二:氟比洛芬酯影响烧伤大鼠早期认知的分子机制研究方法:通过构建老年大鼠烧伤模型,利用HE染色判断模型是否成功,实验分组为:1)正常对照组（Control）;2)烧伤模型组（Model）;3)氟比洛芬酯低剂量处理组（5mg/kg）;4)氟比洛芬酯中剂量处理组（10mg/kg）;5)氟比洛芬酯高剂量处理组（15mg/kg）。建模前30分钟/建模后24h给药,根据实验一中机械痛阈值的结果,选择造模后48h处死各组大鼠（n=6）。HE染色检测各组皮肤和海马组织的病理结果;qPCR检测各组BDNF、Caspase3、GFAP和MMP9的mRNA表达水平;免疫组化染色检测各组BDNF的表达和定位情况;Westernblot检测各组BDNF、Caspase3、p38和p-p38蛋白表达水平。研究结果:模型建造成功。与正常对照组相比,模型组大鼠海马组织的BDNF、Caspase3、GFAP和MMP9的mRNA表达水平显着升高,并且BDNF、caspase3和p-p38的蛋白表达明显升高,差异均具有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,各氟比洛芬酯处理治疗组海马组织的BDNF、Caspase3、GFAP和MMP9的mRNA表达水平显着下降,并且BDNF、caspase3和p-p38的蛋白表达明显下降,差异均具有统计学意义（P<0.05）,各剂量处理组组间的BDNF、Caspase3、GFAP和MMP9的mRNA表达水平及BDNF、caspase3和p-p38的蛋白表达水平差异不显着。研究结论:氟比洛芬酯通过抑制烧伤SD大鼠p38信号通路,使BDNF、Caspase3、GFAP和MMP9的mRNA表达及BDNF、caspase3和p-p38的蛋白表达下降,从而减轻大鼠早期认知功能损伤。
彭粤,肖亮,杨红,任从才[3]（2018）在《右美托咪定联合氯胺酮对心脏外科快速康复的作用及影响》文中研究指明目的:探讨右美托咪定与氯胺酮联合麻醉对心脏外科患者快速康复的作用及相关影响。方法:选取择期体外循环下行手术治疗的成人心脏病患者160例,均为本院2014年9月-2016年9月收治,电脑随机分组,即N组（常规麻醉组）、K组（氯胺酮持续泵注组）、D组（右美托咪定持续泵注组）、K-D组（氯胺酮-右美托咪定联合泵注组）各40例。对比右美托咪定与氯胺酮联合麻醉效果。结果:四组c Tn I及CK-MB血浆浓度第2、3天均有升高,但K-D组明显低于其他三组,差异有统计学意义（P<0.05）。K-D组ICU入住时间（5.2±0.4）d显着低于N组（7.9±0.9）d、K组（7.8±0.5）d、D组（7.6±0.8）d,差异均有统计学意义（P<0.05）;K-D组拔气管导管时间（6.1±0.5）h显着低于N组（8.8±0.4）h、K组（7.5±0.4）h、D组（7.2±0.7）h,差异均有统计学意义（P<0.05）;K-D组心脏自动复跳显着低于N组、K组、D组,差异有统计学意义（P<0.05）;K-D组住院时间显着低于N组、K组、D组,差异有统计学意义（P<0.05）。K-D组正性肌力药使用率、临床起搏器安装率、房颤率均低于N组、K组、D组,差异均有统计学意义（P<0.05）。术后K组、D组、K-D组疼痛评分分别为（2.58±0.80）分、（2.87±0.70）分、（1.36±0.60）分均低于N组（3.74±0.70）分,其中又以K-D组为最低,差异均有统计学意义（P<0.05）。K-D组患者的MAP下降率、心动过缓率、躁动或谵妄率均显着低于N组、K组、D组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论:针对临床收治的心脏外科手术患者,采用右美托咪定与氯胺酮联合麻醉,可对缺血再灌注损伤加以预防,能缩短ICU入住时间、拔气管导管时间、住院时间,降低不良时间的发生率,促心脏手术康复加速。
苏日娜,于建设,温再和[4]（2015）在《麻醉药物对体外循环致肠道屏障功能损害作用的影响》文中研究表明肠道是全身应激反应的重要靶器官,又是全身炎症反应综合征、多器官功能障碍综合征的重要诱因。而临床患者当中手术创伤、应激反应、严重感染、休克、心血管外科手术中体外循环等均可导致肠黏膜屏障功能受损,这些过程最终导致肠屏障通透性增加,继而与脓毒症、全身炎症反应综合征、多器官功能障碍综合征发生有密切关系。在临床实践中证实许多常规麻醉药物预处理对体外循环引起的肠道缺血/再灌注损伤有保护作用,继而减轻肠黏膜损伤。
冷玉芳,张红,王建林[5]（2009）在《氯胺酮与心肌缺血再灌注损伤》文中指出缺血再灌注对心肌的损伤是多途径的,迄今为止机制还不完全清楚,比较公认的有氧自由基学说、细胞内钙超载和活化的中性粒细胞的作用。研究氯胺酮在心肌缺血再灌注损伤中的作用,对组织器官的保护具有重要的意义。
冷玉芳[6]（2008）在《心肌缺血再灌注损伤药物干预的临床研究》文中研究说明背景和目的:心脏直视手术需要在体外循环（cardio-pulmonary bypass,CPB）状态下暂时阻断心脏冠状动脉血液循环。CPB可以导致心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia/reperfusion injury,MI/RI）,再灌注损伤表现为心律不齐、可逆性收缩功能障碍——心肌顿抑、内皮功能障碍以及心肌超微结构的改变等,这些关系到心脏手术成败及患者预后。目前,MI/RI是阻碍缺血心肌从再灌注疗法中获得最佳疗效的主要难题,预防或减轻再灌注损伤已成为抗MI/RI的重要课题。针对I/R损伤的发生,很多研究结果表明药物对MI/RI具有防治作用,可减少心律失常、出血性坏死以及梗塞面积扩大等,但是由于药物本身的一些毒副作用及机体状态的影响,使其很难发挥真正的效能,因此仍然多限于基础研究阶段。为了进一步了解麻醉药、改善细胞能量代谢、NO合成的特异前体以及传统中药干预以后对心肌缺血再灌注药物的影响,本试验选择132例在CPB下行心内直视手术的心脏病患者,分为四大组,分别用异丙酚、氯胺酮、1.6-二磷酸果糖、左旋精氨酸及活血化瘀药物川芎嗪等不同药物干预,观察心肌组织热休克蛋白72、诱导型一氧化氮合酶和中性粒细胞NF-κB、Bcl-2的表达以及血清心肌肌钙蛋白T的变化。进一步认识不同药物干预对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机理。方法:132例CPB下行心内直视手术的心脏病患者,根据试验时间分四大组。组一（G1）28例,随机分为对照组（C组）川芎嗪干预组（M组）,每组14例。M组麻醉诱导后经静内静脉滴入川芎嗪3 mg·kg-1,30 min内滴完,转流后追加1 mg·kg-1于氧合器中,C组于上述时间给予等量生理盐水。在主动脉阻断（ACC）前后切取右心房心肌标本,半定量逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）测定心肌细胞中HSP72mRNA的相对表达量;分别于转流前、主动脉开放后30min和术后24 h测定外周血天冬酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸磷酸激酶（CK）和肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB）的变化;分别于转流前和主动脉开放后30min取右心耳心肌组织,透射电镜观察心肌超微结构变化,并采用Flameng线粒体半定量分析法对心肌线粒体进行计分。组二（G2）24例,随机分为对照组（C组）和氯胺酮干预组（K1组、K2组）,每组8例。在劈胸骨时、主动脉插管时和主动脉开放前5min,干预组分别静脉注射氯胺酮0.5 mg·kg-1或1.0 mg·kg-1,对照组注射等量生理盐水。于上腔静脉插管时（T1）、主动脉阻断后30min（T2）和主动脉开放后30min（T3）取适量右心耳心肌组织,一步法实时荧光定量RT-PCR技术（采用SYBR Green 1嵌合荧光法）检测心肌中iNOSmRNA和HSP72mRNA的表达量。并分别于T1、T2、T3和主动脉开放后2h（T4）取上腔静脉血4ml,检测血清中肌酸激酶（CK）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）含量。组三（G3）40例,随机分为对照组（C组）、左旋精氨酸组（L组）、1,6-二磷酸果糖组（F组）和联合用药组（D组）,每组各10例。根据L-Arg和FDP作用机制的不同,L组于主动脉开放后即刻给予L-Arg200 mg·kg-1,F组于主动脉阻断前给予FDP200 mg·kg-1,D组联合应用两种药物。分别于主动脉插管时、主动脉开放30min、2h、6h检测血浆心肌肌钙蛋白T（cTnT）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、丙二醛（MDA）含量,以及超氧化物歧化酶（SOD）活力。组四（G4）40例,随机分为对照组（C组）和异丙酚组（P组）,每组20例。在麻醉诱导后,P组用TCI输注泵以2.5μg·ml-1为初始血浆靶浓度持续输注异丙酚,根据麻醉深度调整异丙酚血浆靶浓度,最大可达3.4μg·ml-1。分别于麻醉诱导后CPB前（T1）、主动脉阻断后30min（T2）、主动脉开放时（T3）、CPB停机后30min（T4）、停机后90min（T5）采集上腔静脉血检测血浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）、血浆丙二醛（MDA）的浓度及超氧化物歧化酶（SOD）的活性,于T1、T4时间点采集上腔静脉血检测中性粒细胞NF-κB和Bcl-2的表达及中性粒细胞计数。结果:G1组:与ACC术前比较,ACC术后两组心肌组织HSP72 mRNA表达量、心肌酶含量及线粒体记分均显着增高（P＜0.05或P＜0.01）;与C组比较,ACC后M组心肌组织HSP72 mRNA表达量和线粒体记分显着增高,心肌酶AST、LDH、CK、CK-MB的升高幅度明显降低（P＜0.05）。心肌超微结构变化,CPB后对照组线粒体基质颗粒丢失,嵴断裂,肌浆网扩张,肌原纤维明显松弛,部分溶解、断裂。川芎组肌原纤维排列整齐,可见少数线粒体嵴肿胀模糊,嵴断裂,间隙增宽。局部内质网扩张。G2组:与T1比较,三组T2和T3心肌iNOSmRNA和HSP72mRNA表达量均显着升高（P＜0.05、P＜0.01）,CK、CK-MB含量在T2、T3、T4均显着增高（P＜0.01）;与T2比较,三组T3心肌iNOSmRNA和HSP72mRNA表达量均显着升高（P＜0.05、P＜0.01）,CK、CK-MB含量在T3、T4均显着增高（P＜0.01）;与T3比较,CK、CK-MB含量在T4均显着增高（P＜0.01）;与C组比较,K1组在T2而K2组在T2、T3心肌iNOSmRNA表达量及CK、CK-MB升高幅度在T2、T3、T4均显着降低（P＜0.05、P＜0.01）,K1、K2组HSP72mRNA表达量在T2、T3均显着增高（P＜0.01）;与K1组比较,K2组心肌iNOSmRNA表达量在T2、T3及CK、CK-MB升高幅度在T2、T3、T4均显着降低（P＜0.05、P＜0.01）,HSP72mRNA表达量差异无显着性（P＞0.05）。G3组:与T1比较,四组血浆cTnT、LDH、CK-MB、MDA和SOD在T2、T3、T4均显着增高（P＜0.05、P＜0.01）;与C组比较,血浆cTnT值L组和F组在T4而D组在T3、T4显着降低（P＜0.01或P＜0.05）,LDH升高幅度L组在T3而D组在T2、T3、T4显着降低（P＜0.01或P＜0.05）,CK-MB和MDA的升高幅度L、F、D组在T2、T3、T4均有显着降低（P＜0.01或P＜0.05）,三组SOD在T3显着升高（P＜0.05）;与L组比较,D组血浆cTnT值在T3时显着降低（P＜0.01）;与F组比较,D组血浆cTnT值在T3、T4时、LDH在T2时显着降低（P＜0.01或P＜0.05）G4组:与T1比较,CPB后（T4）两组中性粒细胞NF-κB、Bcl-2表达及中性粒细胞数均显着升高（P＜0.01）,T2～T5血清TNF-α、MDA和SOD、T3～T5血清IL-8和IL-10含量显着升高（P＜0.01、P＜0.05）;与C组比较,体外循环后P组中性粒细胞NF-κB、Bcl-2的表达及中性粒细胞数明显降低（P＜0.01）,P组T2～T5血清TNF-α和MDA、T3～T5血清IL-8含量显着降低（P＜0.05）,T3～T5血清IL-10含量、T2～T5血清SOD含量显着升高（P＜0.05）。结论:HSP72、iNOS、NF-κB和Bcl-2参与了心肌缺血/再灌注损伤的发生和发展。体外循环期间心内直视手术患者心肌组织中HSP72mRNA的表达增加;川芎嗪干预上调心肌细胞HSP72mRNA的表达,启动内源性心脏保护机制,使患者心肌超微结构损害减轻,使心肌线粒体结构和功能的完整性得到保护,在一定程度上减轻了心肌缺血再灌注损伤。麻醉(1.0mg·kg-1)和亚麻醉(0.5mg·kg-1)剂量的氯胺酮通过下调心肌iNOSmRNA的表达和上调心肌HSP72mRNA的表达,减少血清心肌酶的漏出,在一定程度上具有心肌保护作用,且麻醉优于亚麻醉。左旋精氨酸或1,6-二磷酸果糖由于其不同的作用机制对缺血再灌注损伤心肌有良好的保护作用,联合应用可发挥两种药物的协同作用,对心肌的保护作用更好。体外循环心内直视手术期间使用异丙酚不仅可以起到满意的麻醉镇静作用,还可通过影响中性粒细胞的效应作用、促/抗炎细胞因子水平、氧自由基等炎性反应的多个环节起到抑制炎症反应,减轻组织损伤的作用。
刘潜[7]（2008）在《1.DISC-1基因的抗炎作用及机制的研究 2.氯胺酮、异氟醚诱导未成熟神经细胞凋亡作用及机制的研究》文中研究表明DISC-1（Disrupted in scherophernia-1）基因最初被发现于一个有遗传性精神分裂症的苏格兰家族中,后来发现它还与抑郁症和躁狂症等许多精神性疾病相关。这一类患者往往还伴发有一种或多种先天性缺陷,这些缺陷是否也与DISC-1基因有关,目前尚不清楚。DISC-1基因定位在1号染色体的1q42区域,有13个外显子,长约200kb,编码一种含有854个氨基酸残基的蛋白质,它与许多细胞骨架蛋白有相互作用,这些细胞骨架蛋白可能在中心小体和微小管的功能、细胞迁移、神经突生长、受体的膜运输和线粒体的功能上起作用。2005年起,J.Kirsty Millar等在一系列研究中发现,在静息状态下,DISC1可以与PDE4B的UCR2部分结合,使其保持失活状态,而当细胞内cAMP水平升高时,PDE4B与DISC-1分离,从而被激活,使cAMP降解。提示DISC-1在cAMP的代谢中发挥着重要作用。作者所在实验室最近发现,缺氧预处理可以上调细胞内cAMP水平而抑制NF-κB介导的炎症反应,同时,在缺氧预处理后,DISC-1的蛋白表达水平也明显升高。缺氧预处理是目前对缺氧病理生理机制研究比较集中的热点之一,主要指在进行缺氧处理以前,对研究对象给予几次时间较短,程度较轻的“低氧-复氧-低氧-复氧”预适应处理。研究显示,缺氧预处理是一个复杂的,涉及多因素、多机制的保护过程。基于以上发现,可以推测,在缺氧预处理后,DISC-1蛋白表达水平的升高,可能参与缺氧预处理对组织和细胞的保护作用,其可能的机制是通过调节cAMP,抑制NFкB炎症通路。为证实上述推测,我们拟利用已建立的缺氧预处理动物及细胞模型,探讨:1、DISC-1对NFкB炎症通路是否有抑制作用;2、DISC-1抑制炎症的作用机制。实验方法和材料:1、细胞缺氧预处理模型的建立:细胞置于低氧密闭容器（2%O2）中缺氧45分钟,取出,置于正常氧环境（21%O2）中复氧20分钟,此为一个循环,重复3个循环。单纯缺氧组一直置于低氧密闭容器（2%O2）中,正常对照组则一直置于正常氧环境（21%O2）中。2、动物缺氧预处理模型的建立:C57BL/6小鼠或CD73基因缺陷小鼠随机分成3组,分别是正常对照组、单纯缺氧组和缺氧预处理组。缺氧预处理组小鼠被放置于可调节氧浓度的湿化密闭容器内,调节氧浓度到8%,维持10分钟,然后氧浓度转换为21%持续10min,如此循环3次。然后取出,置于正常氧环境（氧浓度21%）中2小时;单纯缺氧组小鼠也被放置同种容器内,调节氧浓度到8%,维持1小时,取出,置于常氧环境中2小时;正常对照组小鼠在正常氧环境中,不作任何处理。随后各组的小鼠均被置于容器内,调节氧浓度到5%,维持10分钟,致其死亡,手术取出肺组织,立即投入液氮快速冷冻,-80℃冰箱保存备用。3、DISC-1基因过表达（Over-expression）研究:将DISC-1质粒转染入Hela或HEK293细胞,然后进行缺氧预处理。4、DISC-1基因沉默研究:将DISC-1siRNA转染入Hela或HEK293细胞,然后进行缺氧预处理。5、免疫共沉淀（Co-immunoprecipitation,Co-IP）检测DISC-1蛋白和PDE4B蛋白之间的结合能力。6、ELISA法检测细胞内cAMP水平。7、Western blot方法检测β-arrestin、PDE4B、p38MAPK等蛋白表达水平的变化。8、双荧光素酶报告分析（Dual luciferase reporter assay）检测NFкB活性:将pNF-κB-Luc（pNRE）质粒转染入Hela细胞,在缺氧预处理后,继续缺氧24小时,然后检测Luciferase强度,即NFкB活性。9、RT-PCR检测PDE4B、白介素-6（IL-6）mRNA水平10、免疫荧光染色检测NFкB核移位率研究结果:1、在缺氧预处理后,细胞内DISC-1 mRNA和蛋白水平均明显升高。2、在缺氧预处理后,细胞内DISC-1蛋白水平的升高与腺苷通路有关。3、免疫共沉淀实验证实在HEK293细胞中,DISC-1蛋白和PDE4B蛋白能相互结合。4、过表达DISC-1基因的细胞在缺氧时NFкB活性及IL-6的转录水平均明显低于对照组,表现出类似于缺氧预处理的保护效果。5、DISC-1基因被沉默后,缺氧预处理对细胞NFкB活性及IL-6转录水平的抑制作用减弱,丧失了对细胞的保护效果。6、在受到相同的Forskolin刺激后,过表达DISC-1基因的细胞cAMP水平明显高于正常组及DISC-1基因沉默组;DISC-1基因沉默组细胞cAMP水平显着低于正常组及过表达组。7、过表达DISC-1基因的细胞在缺氧时p38MAPK磷酸化受到抑制;而DISC-1基因沉默后,缺氧预处理对细胞p38MAPK磷酸化的抑制作用减弱。8、过表达DISC-1基因的细胞在缺氧时IκBα的磷酸化受到抑制;而DISC-1基因沉默后,缺氧预处理对细胞IκBα的磷酸化的抑制作用减弱。结论:DISC-1能有效地抑制缺氧条件下NF-κB介导的炎症反应,是一种新发现的具有抗炎作用的基因。其参与缺氧预处理抗炎作用的机制如下:1、缺氧预处理可以通过腺苷相关通路,提高细胞内DISC-1基因的转录及蛋白表达水平。2、DISC-1能通过与PDE4B蛋白的结合,促进细胞内cAMP水平的升高,并通过cAMP-PKA-CREB-p38MAPK通路,阻止p65亚基在核内的磷酸化,从而抑制NF-кB介导的炎症反应。3、DISC-1还可以通过阻止IκBα的磷酸化和降解,从而抑制NF-кB的激活,但其作用于IκBα的具体机制还有待进一步研究。氯胺酮是一种在临床上大量使用的麻醉药物,在婴幼儿的麻醉中使用尤其广泛。近年来的研究发现,在未成熟大脑的快速发育期（人类为胚胎晚期到3岁）,使用氯胺酮,可以导致神经细胞的大量凋亡。这引起了人们对其临床使用的安全性,尤其是在婴幼儿中的安全性的注意。氯胺酮是N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate, NMDA）受体非竞争性拮抗剂。其诱导未成熟神经细胞凋亡的机制,目前尚未完全研究清楚,一般认为与其对NMDA受体的拮抗导致的钙离子内流异常升高有关。细胞周期素D1（Cyclin D1）是细胞周期的重要调节蛋白,主要调控细胞从G1期到DNA合成期———S期的过渡。有研究发现,Cyclin D1对细胞周期的异常启动,是导致神经细胞凋亡的重要机制之一。近来,有研究提示,Cyclin D1可能参与氯胺酮诱导未成熟神经细胞凋亡的过程。这些研究发现,氯胺酮可以促进神经细胞NFκB从细胞浆转移入细胞核,发挥其作为转录调节因子作用。而Cyclin D1基因中包含有NFκB启动子,提示Cyclin D1基因可能作为下游目标受到NFκB的转录调节。基于这些发现,我们推测,除了钙离子内流异常升高外,Cyclin D1对细胞周期的异常启动,可能也是氯胺酮诱导未成熟神经细胞凋亡的机制之一。为证实这一推测,我们利用原代培养的孕龄18天的胎鼠皮质神经细胞作为体外模型,以及出生后7天的新生鼠作为体内模型,研究氯胺酮诱导未成熟神经细胞的凋亡的效应及机制。方法:1、体内模型（P7新生幼鼠）:出生7天的新生幼鼠2、体外模型（E18细胞）:原代培养孕龄18天胎鼠皮质神经细胞3、氯胺酮给药方法:3.1体内实验:经腹腔注射5～20mg/kg体重,每90分钟注射一次,共注射4次。经过6小时的处理后,幼鼠被给予戊巴比妥（100mg/kg,经腹腔注射）处死,手术取出大脑,立即投入液氮快速冷冻,用于Western blot检测;或4%多聚甲醛固定,石蜡切片用于免疫组织化学的检测。3.2体外实验:E18细胞铺于培养板中,24小时后,更换培养液为新鲜配制的含100nM-1mM氯胺酮的培养液。放回细胞培养箱中继续培养6-48小时,分别进行免疫化学染色、MTT检测以及提取总蛋白用于Western blot检测。4、检测方法:4.1 Tuj1免疫荧光染色鉴定E18细胞4.2免疫组织化学检测细胞凋亡的标志----Cleaved caspase-3的表达4.3 MTT法检测氯胺酮对E18细胞的毒性4.4 Western blot检测P7新生幼鼠脑组织及E18细胞中的Cylin D1、Cleaved Caspase-3、Bim等蛋白的表达情况结果1、Tuj1免疫荧光染色鉴定E18细胞中,神经细胞比例占总数的90%以上。2、氯胺酮在10mg/kg水平,对P7新生幼鼠作用6小时,开始出现明显的神经细胞凋亡（检测到Cleaved caspase-3的表达）,凋亡水平的增加呈剂量依赖性。3、氯胺酮在10uM水平对E18细胞作用6小时,开始出现E18细胞凋亡（检测到Cleaved caspase-3的表达）,凋亡水平的增加呈剂量及时间依赖性。4、氯胺酮在10uM水平对E18细胞作用48小时,MTT可检测到较明显的细胞数量减少。5、氯胺酮可以引起P7新生幼鼠脑组织及E18细胞中Cylin D1表达增加,增加方式呈剂量及时间依赖性。6、氯胺酮可以引起P7新生幼鼠脑组织及E18细胞中E2F1表达增加,增加方式呈剂量及时间依赖性。7、氯胺酮可以引起P7新生幼鼠脑组织及E18细胞中Bim表达增加,增加方式呈剂量及时间依赖性。结论1、氯胺酮在一定的剂量及作用时间下,能显着地诱导P7新生幼鼠大脑未成熟神经细胞凋亡。2、氯胺酮在一定的剂量及作用时间下,能显着地诱导体外培养的未成熟神经细胞（E18原代培养皮质神经细胞）凋亡。3、Cylin D1/ Cdk4- E2F1-Bim-Cleaved Caspase-3通路可能参与了氯胺酮诱导大鼠体内及体外模型中未成熟神经细胞凋亡的过程。近年来的研究发现,在未成熟大脑的快速发育期使用氯胺酮（Ketamine）、异氟醚（Isoflurane）等麻醉药物可以导致神经细胞的大量凋亡。这引起了人们对其临床使用的安全性,尤其是在婴幼儿中的安全性的注意。最近,Anand等在对氯胺酮的效应进行研究时发现,如果同时给予炎症性及疼痛刺激,氯胺酮所诱导的大鼠的皮层和皮层下神经细胞的凋亡率明显下降。提示,在疾病状态下,氯胺酮、异氟醚等药物诱导未成熟神经细胞凋亡的作用与正常状态下有差异。为探讨这一差异,我们拟利用弗氏完全佐剂（Complete Freund’s Adjuvant,CFA）刺激P7新生幼鼠,造成疼痛和急性炎症,作为病理状态的模型,与正常P7新生幼鼠对比研究氯胺酮以及异氟醚诱导未成熟神经细胞凋亡作用的差异,以及造成这一差异的可能机制。实验方法:1、大鼠急性疼痛和炎症模型:麻醉后,P7新生幼鼠的双后爪掌面,均皮下注射CFA（0.1mlCFA/爪）,对照组注射等量生理盐水2、实验分组:氯胺酮对照组:氯胺酮腹腔注射（20mg/kg）,双后爪掌面注射生理盐水,每90分钟重复注射氯胺酮一次,共注射4次氯胺酮+CFA组:氯胺酮第一剂量起效后,双后爪掌面注射CFA,余同上异氟醚对照组:1%异氟醚麻醉,起效后,双后爪掌面注射生理盐水异氟醚+CFA组:1%异氟醚麻醉,起效后,双后爪掌面注射CFA CFA对照组:双后爪掌面注射CFA正常对照组:不做任何处理3、检测方法3.1免疫组织化学检测细胞凋亡的标志----Cleaved caspase-3的表达3.2 Western blot检测P7新生幼鼠脑组织Cleaved Caspase-3以及Cylin D1、E2F1、Bim等蛋白的表达情况结果:1、CFA注射后均引起了局部红、肿、发热等炎症反应2、氯胺酮+CFA组脑神经细胞凋亡水平明显低于氯胺酮对照组3、异氟醚+CFA组脑神经细胞凋亡水平明显低于异氟醚对照组4、氯胺酮+CFA组脑组织中Cylin D1、E2F1、Bim等蛋白表达水平明显低于氯胺酮对照组5、异氟醚+CFA组脑组织中Cylin D1、E2F1、Bim等蛋白表达水平明显低于异氟醚对照组6、异氟醚对照组Cylin D1、E2F1、Bim等蛋白的表达水平明显高于正常对照组结论:1、CFA注射能有效引起局部急性炎症反应,可以作为急性炎症模型进行研究。2、异氟醚诱导未成熟神经细胞凋亡的作用可能也与Cyclin D1/cdk4-E2F1-Bim通路有关。3、CFA能有效减弱氯胺酮诱导未成熟神经细胞凋亡的作用4、CFA能有效减弱异氟醚诱导未成熟神经细胞凋亡的作用5、CFA可能通过抑制Cyclin D1/cdk4-E2F1-Bim通路,从而减弱氯胺酮、异氟醚诱导未成熟神经细胞凋亡的作用
焦周阳[8]（2007）在《咯利普兰对体外循环时炎症反应影响的研究》文中研究表明背景与目的体外循环（cardiopulmonary bypass，CPB）初期，手术创伤等机械刺激所引起的适度炎症反应是机体的一种保护性措施，可起到对抗感染和修复损伤组织的作用。然而，随着手术时间延长，由于肠道细菌移位、缺血-再灌注等引起的“二次打击”使得炎症反应加剧甚至失控，大量炎症介质和酶类释放，氧自由基产生、内毒素释放入循环系统，影响器官正常功能，甚至导致或加速单个或多个器官功能不全或衰竭的发生。现阶段越来越多的研究认为泛滥的炎症介质为CPB时炎症反应的主要因素。由于细胞因子是以级联反应形式释放，具有网络性特点，因此，只在蛋白水平阻断一种细胞因子效果远远不能达到预期目标。现已证明NF-κB通过参与多种细胞因子基因的转录而对这一调控网络产生复杂的影响。作为神经递质、激素和光等物质的第二信使，环磷酸腺苷（cAMP）主要通过依赖cAMP的蛋白激酶（PKA）途径行使其第二信使功能。cAMP受腺苷酸环化酶合成和磷酸二酯酶（PDE）分解的双重调节。其中PDE-4具有cAMP特异性且主要分布于体内各种炎性细胞内。PDE-4抑制剂咯利普兰现阶段主要用在老年痴呆，抑郁症及慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）的研究。在心血管外科方向的研究，国内外尚未发现有关这方面的报道，本实验采用大鼠的体外循环模型，研究选择性磷酸二酯酶抑制剂（PDE4）咯利普兰对体外循环时炎症反应的影响，探讨其对炎症反应的影响机制。方法清洁健康大鼠（300g左右，雌雄不拘）30只，随机分为对照组，实验组。气管切开插管，呼吸机辅助呼吸，大鼠全身肝素化，经右颈动脉逆行插入动脉灌注管。经左颈静脉穿刺静脉引流管直至右心房水平，经变温水箱变温，氧合器氧合后通过血泵灌入左颈动脉建立体外循环模型，术中转流灌注流量约为45-55ml·kg-1·min-1。实验组，术前半小时腹腔注射咯利普兰稀释液10ml／kg，术中经股静脉以40microg／kg／min持续滴入咯利普兰稀释液，对照组（C组）则应用同样的方法给予等量的5％乙醇生理盐水。于转流开始，转流20min，停CPB后5min和2h四个时点分别取静脉血0.5-1ml，立即离心并冻存血浆。采用酶联免疫法（ELISA）测定血浆中肿瘤坏死因子（TNF-a）浓度，采用鲎试剂酶反应显色法测定血浆中内毒素（LPS）水平，采用免疫组织化学染色技术检测肺毛细血管内皮细胞P-选择素的表达，取肺组织标本制片进行HE染色，光镜下观察组织学改变，根据其组织病理表现评估肺的微观改变和肺损伤。结果（1）TNF-a，LPS在CPB转流中及转流后水平明显高于CPB前，其中TNF-a，LPS在转流20min至再灌注后5min这一时间段内升高幅度最大。（2）转流20min、停CPB后5min和2h，实验组TNF-a较对照组分别减少了62.73％（p＜0.05）、72％（p＜0.05）和69.65％（p＜0.01），实验组LPS较对照组分别减少了80％（p＜0.05）、64.86％（p＜0.01）、67.16％（p＜0.01）。（3）实验组：CPB后P-选择素表达较对照组有显着性降低（P＜0.05）（4）肺组织病理学改变，两组在CPB后均出现不同程度的肺泡腔和肺间质的白细胞浸润，支气管周围可见炎性渗出，肺泡壁破坏和微血管内皮的损伤。实验组肺损伤略轻于对照组。结论选择性磷酸二酯酶抑制剂（PDE4）咯利普兰能够显着地抑制TNF-a，P-选择素，及LPS的表达。减轻体外循环术造成的全身炎症反应。
周益锋,柳子明,王慧华,陈钢,王凯[9]（2003）在《氯胺酮对体外循环患者磷酸二酯酶活性的影响》文中进行了进一步梳理目的:探讨体外循环（CPB）期间静脉注射小剂量氯胺酮对外周血白细胞磷酸二酯酶（PDE）活性的影响。方法:30例择期行瓣膜置换术患者随机分为氯胺酮组和对照组,每组各15例,于麻醉诱导前、CPB开始后30min及CPB结束后1 h测定血白细胞的PDE活性。结果:两组PDE活性在CPB开始后30 min及CPB结束后1h时较术前均显着升高（P<0.05）;但两组间比较,氯胺酮组明显低于对照组（P<0.05）。结论:CPB后人外周血白细胞PDE活性明显升高,小剂量氯胺酮具有抑制其升高的作用。
周益锋,柳子明,王慧华,陈钢,王凯[10]（2002）在《心脏手术中小剂量氯胺酮对磷酸二酯酶活性的影响》文中研究表明观察体外循环（CPB）期间小剂量氯胺酮对外周血白细胞磷酸二酯酶活性的影响,探讨其对CPB所致免疫炎性反应的抑制作用。
二、氯胺酮对体外循环患者磷酸二酯酶活性的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、氯胺酮对体外循环患者磷酸二酯酶活性的影响（论文提纲范文）
（1）肥大细胞参与右美托咪定心脏保护效应的炎性调控机制研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 序言 |
| 第一部分 右美托咪定在体外循环心脏瓣膜置换术中的心脏保护效应:随机对照双盲研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 右美托咪定预处理抑制肥大细胞脱颗粒对抗大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第三部分 右美托咪定预处理抑制心脏常驻肥大细胞脱颗粒减轻大鼠离体心肌缺血/再灌注损伤 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第四部分 右美托咪定预处理抑制肥大细胞脱颗粒介导的心肌细胞损伤 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 全文总结 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 综述 右美托咪定心脏保护作用的研究进展:从基础到临床 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（2）氟比洛芬酯对烧伤SD大鼠早期认知功能的影响及其机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 研究背景 |
| 研究意义 |
| 研究内容及方法 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1.1 烧伤 |
| 1.2 严重烧伤对认知的影响 |
| 1.2.1 烧伤治疗过程中麻醉对认知障碍的影响 |
| 1.2.2 烧伤引起的炎症对认知障碍的影响 |
| 1.3 烧伤疼痛管理 |
| 1.3.1 疼痛管理的问题 |
| 1.3.2 烧伤疼痛的治疗 |
| 1.3.3 未来的疼痛目标和考虑因素 |
| 1.4 本研究选择氟比洛芬酯的原因 |
| 第二部分 氟比洛芬酯对烧伤大鼠早期认知和炎症的影响 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 技术路线图 |
| 2.3 材料与方法 |
| 2.3.1 实验试剂与仪器 |
| 2.3.2 实验动物 |
| 2.4 实验数据统计 |
| 2.5 结果 |
| 2.5.1 HE染色判断模型 |
| 2.5.2 疼痛行为学改变 |
| 2.5.3 Morris水迷宫结果 |
| 2.5.4 各组大鼠皮肤组织病理结果 |
| 2.5.5 各组TNF-α、CINC-1、IL-6和IL-1β表达结果 |
| 2.5.6 各组大鼠海马组织病理结果 |
| 2.5.7 各组大鼠海马组织凋亡结果 |
| 2.6 讨论 |
| 2.7 结论 |
| 第三部分 氟比洛芬酯影响烧伤大鼠早期认知的分子机制 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 技术路线图 |
| 3.3 材料与方法 |
| 3.3.1 实验试剂与仪器 |
| 3.3.2 实验动物 |
| 3.4 实验数据统计 |
| 3.5 结果 |
| 3.5.1 HE染色判断模型 |
| 3.5.2 各组大鼠海马组织基因mRNA表达水平 |
| 3.5.3 各组大鼠海马组织BDNF蛋白的表达 |
| 3.5.4 各组大鼠海马组织caspase3、p38和p-p38蛋白的表达 |
| 3.6 讨论 |
| 3.7 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 综述 术后认知功能障碍的研究进展 |
| 1. POCD的临床诊断 |
| 2. POCD的发病机制与相关学说 |
| 2.1 炎症反应 |
| 2.2 中枢胆碱能系统功能降低 |
| 2.3 突触修饰假说 |
| 2.4 蛋白异常学说 |
| 3. POCD与循环标致物 |
| 3.1 炎性因子 |
| 3.2 S-100蛋白 |
| 3.3 神经元特异性烯醇化酶(Neuron specific enolase,NSE) |
| 3.4 脑源性神经营养因子(Brain-derived neuron factor, BDNF) |
| 3.5 C反应蛋白(C-reaction protein, CRP) |
| 3.6 载脂蛋白E(apolipoprotein E,apoE)等位基因 |
| 3.7 微RNA(microRNA, miRNA) |
| 3.8 神经胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP) |
| 3.9 胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1.IGF-1) |
| POCD的影响因素 |
| 1. 疼痛与镇痛 |
| 2. 麻醉药 |
| 3. 麻醉方式 |
| 4. 年龄 |
| 5. 手术因素 |
| 6. 麻醉深度 |
| 7. 其他因素 |
| 治疗与预防 |
| 1. 右美托咪定 |
| 2. 利多卡因 |
| 3. 乌司他丁 |
| 4. 磷酸肌酸钠 |
| 5. 环氧酶抑制剂 |
| 6. 中医药方面 |
| 小结 |
| 参考文献 |
（3）右美托咪定联合氯胺酮对心脏外科快速康复的作用及影响（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 麻醉方法 |
| 1.3 观察指标与评定标准 |
| 1.3.1 |
| 1.3.2 |
| 1.3.3 疼痛评分评价标准 |
| 1.3.4 Euro SCORE评分标准 |
| 1.4统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 四组患者基线资料比较 |
| 2.2 四组患者c Tn I及CK-MB血浆浓度对比 |
| 2.3 四组患者术中、术后情况比较 |
| 2.4 四组患者正性肌力药使用率、临床起搏器安装率、房颤率比较 |
| 2.5 四组疼痛评分情况比较 |
| 2.6 四组患者的不良事件发生率比较 |
| 3 讨论 |
（4）麻醉药物对体外循环致肠道屏障功能损害作用的影响（论文提纲范文）
| 1体外循环对肠道损伤机制 |
| 2体外循环中保护肠道黏膜的传统方法 |
| 3麻醉药物预处理对肠道黏膜的保护作用 |
| 4结语 |
（6）心肌缺血再灌注损伤药物干预的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 引言 |
| 1.1 缺血再灌注损伤 |
| 1.2 心肌缺血再灌注损伤的发生 |
| 1.3 心肌缺血再灌注损伤的发生机制 |
| 1.4 热休克蛋白与心肌缺血再灌注损伤 |
| 1.5 细胞凋亡与心肌缺血再灌注损伤 |
| 1.6 一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)与心肌缺血再灌注损伤 |
| 1.7 核因子-κB(NF-κB)与心肌缺血再灌注损伤 |
| 1.8 本文研究的目的和主要研究的内容 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 病例与分组 |
| 2.2 给药方法 |
| 2.3 麻醉与监测 |
| 2.4 标本采集和指标测定 |
| 2.5 实验药品 |
| 2.6 主要试剂 |
| 2.7 实验仪器 |
| 2.8 引物设计 |
| 2.9 实验方法与步骤 |
| 2.10 结果判断 |
| 2.11 统计学处理 |
| 第三章 试验结果与分析 |
| 3.1 川芎嗪干预试验的结果与分析 |
| 3.2 两种剂量氯胺酮干预试验的结果与分析 |
| 3.3 1,6-二磷酸果糖和左旋精氨酸干预试验的结果与分析 |
| 3.4 异丙酚干预试验的结果与分析 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 川芎嗪对心肌缺血再灌注损伤的保护作用 |
| 4.2 氯胺酮对心肌缺血再灌注损伤的保护作用 |
| 4.3 1.6-二磷酸果糖和左旋精氨酸及其联合应用对心肌缺血再灌注损伤的保护作用 |
| 4.4 异丙酚对心肌缺血再灌注损伤的保护作用 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 缩略词 |
| 攻读学位期间发表论文目录 |
| 致谢 |
（7）1.DISC-1基因的抗炎作用及机制的研究 2.氯胺酮、异氟醚诱导未成熟神经细胞凋亡作用及机制的研究（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一部分 DISC-1 基因的抗炎作用及机制的研究 |
| 第一章 DISC-1 基因参与缺氧预处理的抗炎作用 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第二章 DISC-1 基因参与缺氧预处理抗炎作用的机制 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 第二部分 氯胺酮、异氟醚诱导未成熟神经细胞凋亡的作用及机制的研究 |
| 第一章Cyclin D1 在氯胺酮诱导未成熟神经细胞凋亡中的作用及机制 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第二章CFA 对氯胺酮和异氟醚诱导未成熟神经细胞凋亡作用的抑制 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 文献综述 |
| 致谢 |
| 博士在读期间发表的论文 |
（8）咯利普兰对体外循环时炎症反应影响的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 一、正文 |
| 前言 |
| 材料方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 二、综述 |
| 正文 |
| 参考文献 |
| 三、附录1(攻读学位期间撰写文章目录) |
| 四、致谢 |
（10）心脏手术中小剂量氯胺酮对磷酸二酯酶活性的影响（论文提纲范文）
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
四、氯胺酮对体外循环患者磷酸二酯酶活性的影响（论文参考文献）
- [1]肥大细胞参与右美托咪定心脏保护效应的炎性调控机制研究[D]. 熊伟. 昆明医科大学, 2021
- [2]氟比洛芬酯对烧伤SD大鼠早期认知功能的影响及其机制研究[D]. 黄海金. 南昌大学, 2020(08)
- [3]右美托咪定联合氯胺酮对心脏外科快速康复的作用及影响[J]. 彭粤,肖亮,杨红,任从才. 中国医学创新, 2018(02)
- [4]麻醉药物对体外循环致肠道屏障功能损害作用的影响[J]. 苏日娜,于建设,温再和. 医学综述, 2015(15)
- [5]氯胺酮与心肌缺血再灌注损伤[J]. 冷玉芳,张红,王建林. 兰州大学学报(医学版), 2009(01)
- [6]心肌缺血再灌注损伤药物干预的临床研究[D]. 冷玉芳. 兰州大学, 2008(12)
- [7]1.DISC-1基因的抗炎作用及机制的研究 2.氯胺酮、异氟醚诱导未成熟神经细胞凋亡作用及机制的研究[D]. 刘潜. 重庆医科大学, 2008(12)
- [8]咯利普兰对体外循环时炎症反应影响的研究[D]. 焦周阳. 郑州大学, 2007(05)
- [9]氯胺酮对体外循环患者磷酸二酯酶活性的影响[J]. 周益锋,柳子明,王慧华,陈钢,王凯. 天津医药, 2003(01)
- [10]心脏手术中小剂量氯胺酮对磷酸二酯酶活性的影响[J]. 周益锋,柳子明,王慧华,陈钢,王凯. 中华麻醉学杂志, 2002(05)