一、一氧化氮介导麻醉大鼠人参皂苷Rg_1诱发长时程增强(英文)（论文文献综述）
周芮[1]（2021）在《蒙药珍宝丸改善大鼠睡眠剥夺所致海马氧化应激及突触可塑性的研究》文中进行了进一步梳理
郑荣淇[2]（2021）在《2650MHz电磁辐射对C57小鼠情绪行为及学习记忆的影响研究》文中进行了进一步梳理
余小丹[3]（2021）在《不同产地益智抗炎和抗氧化作用比较研究》文中研究表明
杜胜杰[4]（2021）在《参麦注射液对非停跳冠脉旁路移植术患者术后谵妄的影响》文中提出目的:探究参麦注射液对非停跳冠脉旁路移植术患者术后谵妄（POD）的影响。方法:随机选择全麻下行非停跳冠脉旁路移植术患者40例,按照随机数字表法分为两组:参麦组（S组,n=20）和对照组（C组,n=20）。S组,使用5%葡萄糖稀释参麦注射液（0.6mL/kg）至150mL,在手术开始时通过颈内静脉以150mL/h的速度泵注。C组在手术开始时通过颈内静脉以150mL/h的速度泵注5%葡萄糖150mL。麻醉诱导:两组均给予咪达唑仑0.03mg/kg,哌库溴铵0.07mg/kg,依托咪酯0.25mg/kg,舒芬太尼1μg/kg。麻醉维持:吸入七氟醚1%～2%,泵入丙泊酚2mg/kg/h、盐酸右美托咪定0.4μg/kg/h,间断给予哌库溴铵与舒芬太尼,维持麻醉深度脑电双频指数（Bispectral index,BIS）在40～60之间。术中呼吸参数设置:容量控制通气模式（VCV）,氧气流量2L/min,潮气量（Vt）6～10mL/kg,呼吸频率（f）10～12次/分,维持呼气末二氧化碳分压(PETCO2)在35～45mmHg之间。术中应用经食道超声心动图（TEE）和微创性血流动力学技术（Vigileo监护仪）监测,进行容量管理,指导血管活性药物的应用和输液,以维持患者循环稳定。数据采集:记录麻醉诱导时（T0）、手术开始时（T1）、开始冠脉搭桥（T2）、冠脉搭桥结束（T3）、手术结束时（T4）各时刻的射血分数（Ejection fraction,EF）、心排血量（Cardiac output,CO）、每搏量（Stroke volume,SV）、每搏量变异度（Stroke Volume Variation,SVV）、BIS、中心静脉血氧分压（Partial pressure of oxygen,PO2）、中心静脉血氧饱和度（Central venous oxygen saturation,ScvO2）、乳酸（Lactic Acid,LAC）。术前采用简易智力状态检查量表（Mini-mental State Examination,MMSE）评估病人术前智力情况及认知能力缺损程度。术后采用意识模糊评估法（Confusion assessment method,CAM）评估患者术后第3天、第7天POD的发生情况。结果:两组患者性别、年龄、身体质量指数、ASA分级、麻醉时间、MMSE评分等基本情况比较,差异无统计学意义（P>0.05）。与T0时刻比较,两组均在T2时刻,EF、CO明显升高（P<0.05）;在T4时刻,PO2、ScvO2均明显下降（P<0.05）。组间比较,T3～T4时刻,S组EF、CO、SV明显升高（P<0.05）;各时刻,PO2、LAC、ScvO2、SVV、BIS差异无统计学意义（P>0.05）。S组,术后第3天有4例患者出现谵妄症状,发生率为20%;C组,术后第3天有10例患者出现谵妄症状,发生率为50%,两组患者POD发生率有明显差异（P<0.05）。术后第7天,S组有2例患者出现谵妄症状,发生率为10%,C组有4例患者出现谵妄症状,发生率为20%,两组患者POD发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论:术中应用参麦注射液,可以提高非停跳冠脉旁路移植术患者的EF、CO、SV,降低POD的发生率。参麦注射液可能对POD的发生起到预防作用。
巩卓彦[5]（2021）在《半夏泻心汤对APP/PS1双转基因小鼠海马神经元早期自噬影响》文中研究表明阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种年龄相关的神经退行性疾病,最典型的病理特征除突触神经元丢失外,主要表现为细胞内外异常蛋白质表达、加工和共沉积。值得注意的是,自噬缺陷是导致蛋白质异常沉积的关键问题之一,在AD典型的病理改变中起到至关重要的作用,改善自噬功能成为AD治疗的目标之一。自噬缺陷可导致包括AD在内的多种神经退行性疾病,并且自噬系统功能障碍是AD公认的早期神经病理学特征。经典的PI3K/Akt/mTOR通路下游靶标mTOR激酶直接调节自噬体的形成过程,是影响自噬过程的关键因子。PI3K-Akt可以激活mTOR介导的生物合成过程,神经元mTOR信号传导的异常表达是AD的早期发病机制。课题组前期研究发现“从脾论治”的复方中药半夏泻心汤能够改善AD小鼠认知调节中枢胰岛素信号通路和大脑葡萄糖代谢,明显升高PI3K/Akt/mTOR自噬经典通路上游的PI3K和Akt蛋白表达水平,而且半夏泻心汤的有效成分小檗碱可以通过提高自噬保护神经元突触的结构和可塑性,人参皂苷干预Aβ处理的PC12细胞可以通过激活自噬通路PI3K/Akt信号通路使细胞凋亡水平明显降低。目的通过行为药理学方法检测小鼠记忆获取和维持能力、对新环境探索和记忆探索能力。应用透射电镜检测海马神经元和自噬体超微结构的改变。采用分子生物学方法检测海马mTOR、p-mTOR、Beclin1、LC3和Aβ42蛋白的表达分布以及下游蛋白mRNA的表达。探究半夏泻心汤对自噬经典通路下游自噬关键信号通路因子mTOR的作用,检测APP/PS1双转基因小鼠自噬相关蛋白及Aβ表达,认识其对AD早期自噬的影响。方法1实验动物分组给药:实验所用动物为3月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠45只和同月龄同背景C57BL/6J小鼠15只。APP/PS1双转基因小鼠随机分为3组,分别为模型组（等体积0.5%羧甲基纤维素钠）、多奈哌齐组（0.92mg/kg/d）和半夏泻心汤组（6.7mg/kg/d）;C57BL/6J小鼠为正常组（同模型组）,连续灌胃给药3个月。2行为学检测:灌胃结束后进行跳台、Y迷宫和Morris水迷宫实验测试。3电镜观察:海马神经元和自噬体超微结构。4免疫组织化学和Western-blot检测:检测海马经典自噬通路mTOR、p-mTOR,以及自噬下游相关蛋白Beclin1、LC3和特征病理改变Aβ42的表达表达和分布。5 RT-PCR检测:自噬下游相关蛋白海马Beclin 1和LC3mRNA的表达。结果1行为学实验:跳台实验中,模型组小鼠与正常组相比潜伏期显着缩短、错误次数明显增加（P<0.01）,药物组小鼠与模型组相比潜伏期均增加（P<0.05）,错误次数均明显减少（P<0.01）;Y迷宫实验中,模型组小鼠与正常组相比进入新异臂的次数显着减少（P<0.01）,药物组小鼠与模型组相比进入新异臂的次数均显着增加（P<0.01）;Morris水迷宫实验中,模型组小鼠与正常组相比第1～5天逃避潜伏期和游泳距离增加（P<0.01或P<0.05）,第6天撤台后穿越站台次数显着减少（P<0.01）,药物组小鼠与模型组相比第1～5天逃避潜伏期和游泳距离均缩短（P<0.01或P<0.05）,第6天撤台后穿越站台次数均增多（P<0.01或P<0.05）。2超微结构观察:透射电镜下,模型组小鼠神经元内可见细胞核仁降解、染色质固缩,线粒体结构被破坏,出现空泡和内部嵴断裂,在神经元内可见较多自噬泡;药物组部分神经元发生肿胀、固缩,多奈哌齐组神经元内可见体积较大的自噬体和少量自噬泡,半夏泻心汤组神经元内可见包含线粒体在内的自噬体。3自噬蛋白质和mRNA表达:免疫组化检测,与正常组相比,模型组海马Aβ42、mTOR阳性表达面积百分比显着增加,而Beclin1和LC3阳性表达面积百分比显着降低（P<0.01）;与模型组相比,药物组Aβ42、mTOR阳性面积百分比显着降低（P<0.05或P<0.01）,而Beclin1和LC3阳性表达面积百分比显着增加（P<0.01）,mTOR、Beclin1和LC3阳性细胞数结果与阳性表达面积百分比一致。Western-blot检测,与正常组相比模型组海马Aβ42、mTOR、p-mTOR蛋白表达显着升高,而Beclin1表达和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值显着降低（P<0.05或P<0.01）,与模型组相比,药物组Aβ42、mTOR、p-mTOR蛋白表达均呈降低趋势,其中p-mTOR降低显着（P<0.05或P<0.01）,而Beclin1表达和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均呈升高趋势。Beclin1和LC3mRNA检测,与正常组相比,模型组Beclin1和LC3mRNA均显着降低（P<0.01）,与模型组相比药物组表达呈增高趋势,其中多奈哌齐组LC3mRNA显着增高（P<0.05）。结论半夏泻心汤改善APP/PS1双转基因小鼠认知水平,可能是通过作用于自噬经典通路mTOR通路,影响下游mTOR蛋白和自噬蛋白LC3、Beclin1的表达,减少Aβ42积聚发挥早期神经保护作用。
华伊[6]（2021）在《基于神经元信息编码和突触可塑性的生-炒酸枣仁配伍拮抗大鼠状态性焦虑的神经生物学机制研究》文中研究指明目的:基于神经元信息编码与突触可塑性研究生-炒酸枣仁配伍拮抗条件性恐惧所致大鼠状态性焦虑的神经生物学机制。方法:一、条件性恐惧所致大鼠状态性焦虑的行为学评价选取雄性SD大鼠,在实验环境中适应7天后,随机分为空白对照组与模型组,空白对照组和模型组又分别随机分为第1天、7天、10天组。将模型各组大鼠分别置于条件性恐惧分析系统的刺激箱中,进行状态性焦虑的复制:适应180 s后,在第一个刺激周期内,先给予声音刺激（75 d B,1000 Hz,5 s）,在声音刺激的最后1 s内给予电刺激（0.5 m A,1 s）,每相邻两次刺激之间间隔60 s,循环15次,适应180 s后将动物取出。空白对照各组大鼠置于箱中,仅给予声音刺激而无电刺激,其他条件同上。按照以上步骤对各组大鼠连续训练4天。各组动物分别于状态性焦虑复制后的第1、7、10天,利用EPM（5 min）进行行为学评价。二、条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠相关脑区神经元信息编码变化的研究选取雄性SD大鼠,在实验环境中适应7天后,在麻醉与脑立体定位仪条件下,将16通道在体记录电极分别埋植于其中三分之一动物的Pr L区、三分之一动物的v HPC区、三分之一动物的LA区。手术恢复3天后,已在三个不同脑区植入电极的实验动物,每个脑区下均随机分为空白对照组与模型组,空白对照组和模型组又分别随机分为第1天、7天、10天组。将各组实验动物分别置于条件性恐惧分析系统中,进行状态性焦虑的复制,参数同上。在动物清醒、自由活动的状态下,利用Plexon在体多通道神经信号记录分析系统,各组动物分别于状态性焦虑复制后的第1、7、10天进行信号的采集（Gain:1000）:先采集在日常饲养环境下的在体神经元基础放电信号（5 min）,再在进行EPM的同时采集EPM中的在体神经元放电信号（5 min）。利用Offline Sorter及Neuroexplorer软件对采集到的神经元电信号进行处理,计算每一类神经元的动作电位放电频率增加值（ΔNeuron=EPM中放电频率-基础放电频率）。电信号采集全部结束后,进行电极埋植位置的组织学判定。三、条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠行为变化与相关脑区神经元信息编码的相关性研究基于“一、条件性恐惧所致大鼠状态性焦虑的行为学评价”与“二、条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠相关脑区神经元信息编码的研究”的实验结果,运用SPSS 26.0统计软件,采用双变量相关分析方法,检验条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠在EPM中的开臂/总运动时间（%）及开臂/总入臂次数（%）,与Pr L区、v HPC区及LA区每一类神经元ΔNeuron之间的相关性。四、条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠相关脑区突触功能可塑性变化的研究选取雄性SD大鼠,在实验环境中适应7天后,随机分为空白对照组与模型组。空白对照组与模型组的实验动物根据检测时间与脑区,再分为模型复制后的第1天（Pr L区、v HPC区、LA区）组、第7天（Pr L区、v HPC区、LA区）组、第10天（Pr L区、v HPC区、LA区）组。将各组实验动物分别置于条件性恐惧分析系统中,进行状态性焦虑的复制,参数同上。在麻醉与脑立体定位仪条件下,利用BL-420F生物机能实验系统,各组动物分别于状态性焦虑复制后的第1、7、10天进行LTP的诱导与检测（采样率:1k Hz,模式:粗电压单刺激）:其中Pr L区各组将记录电极埋植于Pr L区,刺激电极埋植于v HPC区;v HPC区各组将记录电极埋植于v HPC区,刺激电极埋植于LA区;LA区各组将记录电极埋植于LA区,刺激电极埋植于Pr L区。记录各组的PS幅值变化率（%）,LTP未诱导成功的数据不计入统计结果。电信号采集全部结束后,进行电极埋植位置的组织学判定。五、生-炒酸枣仁配伍对条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠行为学的干预作用选取雄性SD大鼠,在实验环境中适应7天后,随机分为空白对照组、模型组、阳性药组与生-炒酸枣仁配伍组（以下简称配伍组）。模型组、阳性药组与配伍组动物分别置于条件性恐惧分析系统中,进行状态性焦虑的复制;空白对照组仅给予声音刺激而无电刺激;其余参数同上。状态性焦虑复制结束后次日,灌胃给予配伍组大鼠生-炒酸枣仁配伍冻干粉溶液（20 g/kg）,阳性药组地西泮混悬液（3.6 mg/kg）,空白对照组与模型组给予同等体积的蒸馏水,每日1次,连续10天。最后一天给药30 min后,各组实验动物利用EPM（5 min）进行行为学评价。六、生-炒酸枣仁配伍对条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠相关脑区神经元信息编码的干预作用选取雄性SD大鼠,在实验环境中适应7天后,在麻醉与脑立体定位仪条件下,将16通道在体记录电极分别埋植于其中三分之一动物的Pr L区、三分之一动物的v HPC区、三分之一动物的LA区。手术恢复3天后,已在三个不同脑区植入电极的实验动物,每个脑区下均随机分为空白对照组、模型组、阳性药组与配伍组。各组动物分别置于条件性恐惧分析系统中,进行状态性焦虑的复制,参数同上。状态性焦虑复制结束后次日,灌胃给予配伍组大鼠生-炒酸枣仁配伍冻干粉溶液（20 g/kg）,阳性药组地西泮混悬液（3.6 mg/kg）,空白对照组与模型组给予同等体积的蒸馏水,每日1次,连续10天。在动物清醒、自由活动的状态下,利用Plexon在体多通道神经信号记录分析系统,于最后一天给药30 min后,对各组动物进行信号的采集,方法同上,并记录每一类神经元的ΔNeuron。七、生-炒酸枣仁配伍对条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠行为学与相关脑区神经元信息编码干预作用的相关性研究基于“五、生-炒酸枣仁配伍对条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠行为学的干预作用”与“六、生-炒酸枣仁配伍对条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠相关脑区神经元信息编码的干预作用”的实验结果,运用SPSS 26.0统计软件,采用双变量相关分析方法,检验生-炒酸枣仁配伍对条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠在EPM中的开臂/总运动时间（%）及开臂/总入臂次数（%）,与Pr L区、v HPC区及LA区每一类神经元ΔNeuron之间的相关性。八、生-炒酸枣仁配伍对条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠相关脑区神经元形态的干预作用选取雄性SD大鼠,在实验环境中适应7天后,随机分为空白对照组、模型组、阳性药组与配伍组。各组动物分别置于条件性恐惧分析系统中,进行状态性焦虑的复制,参数同上。状态性焦虑复制结束后次日,灌胃给予配伍组大鼠生-炒酸枣仁配伍冻干粉溶液（20 g/kg）,阳性药组地西泮混悬液（3.6 mg/kg）,空白对照组与模型组给予同等体积的蒸馏水,每日1次,连续10天。最后一天给药30 min后,各组动物断头取脑,利用尼氏染色及透射电子显微镜技术,观察各组大鼠Pr L区、v HPC区及LA区神经元的数量变化及超微结构。九、生-炒酸枣仁配伍对条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠相关脑区突触功能可塑性的干预作用选取雄性SD大鼠,在实验环境中适应7天后,随机分为空白对照组、模型组、阳性药组与配伍组。各组动物根据检测脑区,再分为Pr L区、v HPC区、LA区组。各组动物分别置于条件性恐惧分析系统中,进行状态性焦虑的复制,参数同上。状态性焦虑复制结束后次日,灌胃给予配伍组大鼠生-炒酸枣仁配伍冻干粉溶液（20 g/kg）,阳性药组地西泮混悬液（3.6 mg/kg）,空白对照组与模型组给予同等体积的蒸馏水,每日1次,连续10天。在麻醉与脑立体定位仪条件下,利用BL-420F生物机能实验系统,于最后一天给药30 min后,对各组动物进行LTP的诱导与检测,方法同上,记录各组的PS幅值变化率（%）。十、生-炒酸枣仁配伍对条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠相关脑区突触结构可塑性的干预作用选取雄性SD大鼠,在实验环境中适应7天后,随机分为空白对照组、模型组、阳性药组与配伍组。各组动物分别置于条件性恐惧分析系统中,进行状态性焦虑的复制,参数同上。状态性焦虑复制结束后次日,灌胃给予配伍组大鼠生-炒酸枣仁配伍冻干粉溶液（20 g/kg）,阳性药组地西泮混悬液（3.6 mg/kg）,空白对照组与模型组给予同等体积的蒸馏水,每日1次,连续10天。最后一天给药30 min后,各组动物断头取脑,利用透射电子显微镜技术,观察各组大鼠Pr L区、v HPC区及LA区的突触超微结构。结果:一、条件性恐惧所致大鼠状态性焦虑的行为学评价实验结果表明:（1）状态性焦虑复制后第1、7、10天,与空白对照组比较,模型组的开臂运动时间、开臂/总运动时间（%）、进入开臂次数及开臂/总入臂次数（%）显着性减少（P<0.05,P<0.01）,总入臂次数及探索次数无明显变化（P>0.05）。（2）状态性焦虑复制后第1、7、10天:（1）空白对照组各项行为学指标,随时间的增加其变化趋势不明显,两两相互比较无明显差异（P>0.05）;（2）模型组的各项行为学指标,随时间的增加呈逐渐下降的趋势,但两两相互比较无明显差异（P>0.05）。二、条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠相关脑区神经元信息编码的研究实验结果表明:（1）状态性焦虑复制后第1、7、10天,与空白对照组比较,模型组的ΔNeuron Pr L-1、ΔNeuron Pr L-2、ΔNeuron LA-1及ΔNeuron LA-2显着性增加（P<0.05,P<0.01）,ΔNeuron Pr L-3、ΔNeuron v HPC-1、ΔNeuron v HPC-2及ΔNeuron v HPC-3显着性减少（P<0.05,P<0.01）。（2）状态性焦虑复制后第1、7、10天:（1）空白对照组的各类ΔNeuron,随时间的增加其变化趋势不明显,两两相互比较无明显差异（P>0.05）;（2）模型组的ΔNeuron Pr L-1、ΔNeuron LA-1及ΔNeuron LA-2,随时间的增加呈逐渐升高趋势,且与模型组的复制后第1天比较,复制后第10天的ΔNeuron Pr L-1、ΔNeuron LA-1及ΔNeuron LA-2显着性增加（P<0.05）;（3）模型组的ΔNeuron Pr L-3、ΔNeuron v HPC-1、ΔNeuron v HPC-2及ΔNeuron v HPC-3,随时间的增加呈逐渐下降趋势,且与模型组的复制后第1天比较,复制后第10天的ΔNeuron v HPC-3显着性减少（P<0.05）。三、条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠行为变化与相关脑区神经元信息编码的相关性研究实验结果表明:各组大鼠的EPM焦虑相关行为学,与Pr L区、v HPC区及LA区神经元信息编码之间均有明显的相关性。其中,开臂/总运动时间（%）、开臂/总入臂次数（%）与ΔNeuron Pr L-1、ΔNeuron Pr L-2、ΔNeuron LA-1及ΔNeuron LA-2之间呈高度或中度负相关（P<0.01;0.8<│r│<1.0,0.5<│r│<0.8）,与ΔNeuron Pr L-3、ΔNeuron v HPC-1、ΔNeuron v HPC-2及ΔNeuron v HPC-3之间呈高度或中度正相关（P<0.01;0.8<│r│<1.0,0.5<│r│<0.8）。四、条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠相关脑区突触功能可塑性的研究实验结果表明:（1）（1）状态性焦虑复制后第1天,与空白对照组比较,模型组的Pr L区、v HPC区及LA区PS幅值变化率（%）无明显变化（P>0.05）;（2）状态性焦虑复制后第7天,与空白对照组比较,模型组的Pr L区及LA区PS幅值变化率（%）显着性升高（P<0.05,P<0.01）,v HPC区PS幅值变化率（%）显着性降低（P<0.01）;（3）状态性焦虑复制后第10天,与空白对照组比较,模型组的Pr L区及LA区PS幅值变化率（%）显着性升高（P<0.05,P<0.01）,v HPC区PS幅值变化率（%）显着性降低（P<0.01）。（2）状态性焦虑复制后第1、7、10天:（1）空白对照组的Pr L区、v HPC区及LA区PS幅值变化率（%）随时间的增加其变化趋势不明显,两两相互比较无明显差异（P>0.05）;（2）与复制后第1天比较,模型组的复制后第7天的Pr L区及LA区PS幅值变化率（%）显着性升高（P<0.05,P<0.01）,v HPC区PS幅值变化率（%）显着性降低（P<0.01）;（3）与复制后第1天比较,模型组的复制后第10天的Pr L区及LA区PS幅值变化率（%）显着性升高（P<0.05,P<0.01）,v HPC区PS幅值变化率（%）显着性降低（P<0.01）;（4）与复制后第7天比较,模型组的复制后第10天的Pr L区、v HPC区及LA区PS幅值变化率（%）无明显差异（P>0.05）。五、生-炒酸枣仁配伍对条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠行为学的干预作用实验结果表明:与空白对照组比较,模型组的开臂运动时间、开臂/总运动时间（%）、进入开臂次数及开臂/总入臂次数（%）显着性减少（P<0.05,P<0.01）,总入臂次数及探索次数无明显变化（P>0.05）;与模型组比较,阳性药组和配伍组的开臂运动时间、开臂/总运动时间（%）、进入开臂次数及开臂/总入臂次数（%）显着性增加（P<0.05,P<0.01）,总入臂次数及探索次数无明显变化（P>0.05）。六、生-炒酸枣仁配伍对条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠相关脑区神经元信息编码的干预作用实验结果表明:与空白对照组比较,模型组的ΔNeuron Pr L-1、ΔNeuron Pr L-2、ΔNeuron LA-1及ΔNeuron LA-2显着性增加（P<0.01）,ΔNeuron Pr L-3、ΔNeuron v HPC-1、ΔNeuron v HPC-2及ΔNeuron v HPC-3显着性减少（P<0.01）;与模型组比较,阳性药组和配伍组的ΔNeuron Pr L-1、ΔNeuron Pr L-2、ΔNeuron LA-1及ΔNeuron LA-2显着性减少（P<0.05,P<0.01）,ΔNeuron Pr L-3、ΔNeuron v HPC-1、ΔNeuron v HPC-2及ΔNeuron v HPC-3显着性增加（P<0.01）。七、生-炒酸枣仁配伍对条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠行为学与神经元信息编码干预作用的相关性研究实验结果表明:各组大鼠的EPM焦虑相关行为学与Pr L区、v HPC区及LA区神经元信息编码之间均有明显的相关性。其中,开臂/总运动时间（%）、开臂/总入臂次数（%）与ΔNeuron Pr L-1、ΔNeuron Pr L-2、ΔNeuron LA-1及ΔNeuron LA-2之间呈高度或中度负相关（P<0.01;0.8<│r│<1.0,0.5<│r│<0.8）,与ΔNeuron Pr L-3、ΔNeuron v HPC-1、ΔNeuron v HPC-2及ΔNeuron v HPC-3之间呈高度或中度正相关（P<0.01;0.8<│r│<1.0,0.5<│r│<0.8）。八、生-炒酸枣仁配伍对条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠相关脑区神经元形态的干预作用实验结果表明:（1）与空白对照组比较,模型组Pr L区、v HPC区及LA区的神经元数量显着性减少（P<0.01）;与模型组比较,阳性药组和配伍组Pr L区、v HPC区及LA区的神经元数量显着性增加（P<0.01）。（2）与空白对照组比较,模型组的Pr L区、v HPC区及LA区神经元细胞整体及细胞器结构受损,表现出:神经元排列不规则、分布疏松,胞质内尼氏小体减少,部分神经元出现尼氏体破裂,胞质淡染,且神经元明显肿胀,细胞膜及核膜模糊不清,细胞器稀少,粗面内质网扩张,核糖体脱落,线粒体的嵴减少或消失,部分细胞坏死;与模型组比较,阳性药组和配伍组的Pr L区、v HPC区及LA区细胞整体及细胞器结构均有不同程度的改善,表现出:神经元排列规则紧密,胞质内尼氏小体丰富,神经元肿胀不明显,细胞膜及核膜完整,细胞器增多,细胞器肿胀现象少见,线粒体的嵴丰富且清晰,细胞坏死减少。九、生-炒酸枣仁配伍对条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠相关脑区突触功能可塑性的干预作用实验结果表明:与空白对照组比较,模型组的Pr L区及LA区PS幅值变化率（%）显着性升高（P<0.05,P<0.01）,v HPC区PS幅值变化率（%）显着性降低（P<0.01）;与模型组比较,阳性药组和配伍组的Pr L区及LA区PS幅值变化率（%）显着性降低（P<0.05,P<0.01）,v HPC区PS幅值变化率（%）显着性升高（P<0.05,P<0.01）。十、生-炒酸枣仁配伍对条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠相关脑区突触结构可塑性的干预作用实验结果表明:与空白对照组比较,模型组的Pr L区、v HPC区及LA区突触结构受损,表现出:突触轮廓、分界模糊不清,突触内突触小泡、微管及微丝减少甚至消失,出现空泡化改变等;与模型组比较,阳性药组和配伍组的Pr L区、v HPC区及LA区突触结构均有不同程度的改善,如:突触轮廓、分界完整,突触内突触小泡、微管及微丝丰富且清晰,空泡化改变消失。结论:1、条件性恐惧导致了大鼠的焦虑样行为增加,较好地复制了动物状态性焦虑模型,且具有一定的时间稳定性。2、条件性恐惧导致大鼠状态性焦虑的机制与改变Pr L区、v HPC区及LA区神经元信息编码和突触功能可塑性有关。同时,条件性恐惧造成的大鼠Pr L区、v HPC区及LA区突触功能可塑性的变化在条件性恐惧的急性期不明显,后期才会逐渐改变。3、生-炒酸枣仁配伍能够拮抗条件性恐惧造成的大鼠状态性焦虑、减少动物的焦虑样行为,其作用机制可能是通过调节Pr L区、v HPC区及LA区神经元信息编码和突触功能可塑性、改善神经元形态及突触结构可塑性损伤实现的。
杨梦[7]（2021）在《骨碎补对去势诱导AD模型大鼠学习记忆障碍的治疗作用及可能机制研究》文中认为目的:通过动物行为学实验、形态学实验以及生物化学实验等研究方法探讨骨碎补水煎液对去势诱导AD模型大鼠学习记忆功能障碍的治疗作用及其可能机制研究。方法:雌性SD大鼠60只,随机分为假手术组、模型组、中药组（骨碎补低、中、高剂量组）、戊酸雌二醇组,除假手术组外,余均切除双侧卵巢,假手术组、模型组灌服等体积的双蒸水,中药组灌服相应浓度的骨碎补水煎液,阳性对照组灌服相应剂量的戊酸雌二醇混悬液。灌胃8周,第8周进行水迷宫训练及测试,再进行灌流和脑组织取材。尼氏染色法检测实验大鼠脑海马CA1和CA3区尼氏小体形态、数量;同时采用高尔基染色法观察实验大鼠脑海马区神经树突形态、复杂性及树突棘的密度;免疫印迹法检测实验大鼠脑海马组织中雌激素受体（ERβ）、凋亡蛋白（Caspase 3）、突触蛋白（NMDAR-2B）及相关蛋白（GSK-3β、ERK1/2）的表达水平。结果:1.水迷宫实验结果提示,与模型组比较,骨碎补低中高剂量组及阳性组能缩短去势诱导AD大鼠逃避潜伏期且增加穿越平台次数（P<0.05）;2.尼氏染色结果显示,与模型组比较,骨碎补中剂量组可提高去势诱导AD大鼠脑海马CA1、CA3区尼氏小体数量（P<0.05）,着色加深;3.与模型组比较,高尔基染色结果显示骨碎补低高剂量组能提高去势诱导AD模型大鼠脑海马树突复杂性和树突棘密度;4.与模型组比较,免疫印迹法结果显示骨碎补高剂量组ERβ表达量明显提高;该药低、中、高剂量组及阳性组可提高突触蛋白NMDAR-2B表达量（P<0.05）;同时低、中、高剂量组均可抑制GSK-3β活性（P<0.05）;而中剂量组Caspase 3表达量显着下降（P<0.05）。结论:骨碎补很有可能是通过提高AD模型大鼠脑海马组织中ERβ表达,降低GSK-3β活性及Caspase-3的表达,同时上调NMDAR-2B表达量,进而改善神经元受损情况,最终逆转了去势诱导的AD模型大鼠认知功能障碍。
王小燕[8]（2021）在《基于小胶质细胞极化、树突棘稳定探讨加减薯蓣丸改善APP/PS1小鼠学习记忆能力的作用机制》文中认为目的本文理论部分通过总结中医古今医家对痴呆的认识,探讨从健脾补肾、化痰祛瘀论治阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的理论可行性;实验部分通过对AD模型小鼠的行为学、海马病理形态的观察,探讨加减薯蓣丸（Modified Shuyu Pills,MSP）对改善AD模型小鼠的学习记忆能力治疗作用,并从小胶质细胞表型转化Nlrp3/ASC/Caspase-1通路和树突棘稳定BDNF/Rac1/Cofilin通路等方面,探讨加减薯蓣丸改善APP/PS1小鼠学习记忆的作用机制。方法1理论部分:通过查阅古代医籍和检索现代数据库,梳理古今医家对痴呆病机的认识,从脾肾亏虚、痰瘀互结方面探讨治疗AD的可行性,并结合团队的前期研究基础和现代药理学结果,为进一步探讨加减薯蓣丸治疗AD的作用机制提供理论依据。2实验部分:将APP/PS1小鼠随机分为3组,分别为模型组,多奈哌齐组、加减薯蓣丸组,每组10只,C57BL/6J小鼠设为正常组。加减薯蓣丸组给药剂量为每日14 g/kg,盐酸多奈哌齐组给药剂量为每日1 mg/kg,每日灌胃量为0.2ml/10g,连续35 d灌胃。正常组和模型组给予同等体积的生理盐水。灌胃结束后用Morris水迷宫观察各组小鼠的学习记忆能力;旷场实验观察小鼠焦虑抑郁情况。行为学检测后,取固定脑组织,采用Nissl染色法观察各小鼠海马神经元病理改变;免疫组化法观察各组小鼠海马Aβ1-42沉积情况、SYN、PSD-95蛋白表达情况;高尔基染色观察各组小鼠树突棘变化情况;免疫荧光法检测Iba1、i NOS共表达和Iba1、CD36共表达情况。行为学检测过后,取新鲜脑组织,用Western blot检测Nlrp3、ASC、Caspase-1、IL-1β、BDNF、Trk B、Rac1、p-LIMK1、LIMK1、p-Cofilin、Cofilin蛋白表达情况;用qPCR检测Nlrp3、IL-1β、TNFα、IL-18、IL-4、IL-10、BDNF、LIMK mRNA相对表达量。结果1 Morris水迷宫空间探索实验结果:与正常组比较,模型组小鼠的逃避潜伏期显着延长（P<0.01）;与模型组比较,多奈哌齐组、加减薯蓣丸组小鼠的逃避潜伏期缩短（P<0.05）;多奈哌齐组与加减薯蓣丸相比,不具有统计学差异。定航实验结果,与正常组比较,模型组小鼠的穿越平台次数显着减少,目标象限运动距离百分比和目标象限停留时间缩短（P<0.01）;与模型组比较,多奈哌齐组、加减薯蓣丸组小鼠穿越平台次数和目标象限运动距离百分比和目标象限停留时间增加（P<0.05）;多奈哌齐组与加减薯蓣丸组相比,不具有统计学差异。2旷场实验结果:与正常组比较,模型组小鼠总的运动距离、中央区运动距离百分比和中央区停留时间百分比明显降低（P<0.01）;与模型组比较,多奈哌齐组、加减薯蓣丸组小鼠的总运动距离、中央区运动距离百分比和中央区停留时间百分比增加（P<0.05）;与多奈哌齐组比较,加减薯蓣丸组小鼠总运动距离增加（P<0.05）,中央区运动距离百分比、中央区停留时间百分比,差异没有统计学意义。3 Nissl染色结果:海马CA1区Nissl染色显示,正常组小鼠海马神经元尼氏体丰富,细胞膜完整,着色明显。与正常组比较,模型组小鼠海马神经元细胞数量明显减少,细胞膜破裂,着色较浅,尼氏体数量减少。与模型组比较,多奈哌齐组、加减薯蓣丸组小鼠海马神经元数量增加,尼氏体增多,着色加深。4免疫组化结果:海马区Aβ1-42免疫组化显示,与正常组比较,模型组小鼠海马CA1区Aβ1-42沉积升高（P<0.01）;与模型组比较,加减薯蓣丸组小鼠海马CA1区Aβ1-42降低（P<0.05）;与多奈哌齐组相比,加减薯蓣丸组小鼠海马CA1区Aβ1-42降低（P<0.05）。与正常组比较,模型组小鼠海马CA1区SYN、PSD-95蛋白表达明显降低（P<0.01）;与模型组比较,加减薯蓣丸组小鼠海马CA1区SYN、PSD-95蛋白表达明显升高（P<0.01）,与多奈哌齐组比较,加减薯蓣丸组小鼠海马CA1区SYN、PSD-95蛋白表达明显升高（P<0.05）。5高尔基染色结果:海马高尔基病理染色能够评估树突棘形态,结果显示,与正常组比较,模型组小鼠海马区树突棘密度明显减少（P<0.01）;与模型组比较,加减薯蓣丸组小鼠海马区树突棘密度增加（P<0.05）;与多奈哌齐组比较,加减薯蓣丸组小鼠海马区树突棘密度增加（P<0.05）。6免疫荧光结果:与正常组比较,模型组小鼠海马区Iba1/i NOS的共表达增多,Iba1/CD36共表达减少;与模型组比较,加减薯蓣丸组小鼠海马Iba1/i NOS共表达减少,Iba1/CD36共表达增多;与多奈哌齐组比较,加减薯蓣丸组小鼠海马Iba1/i NOS共表达减少,Iba1/CD36共表达增多。7 WB结果:与正常组比较,模型组小鼠海马Nlrp3、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白的表达显着增加,BDNF、Arg-1、Trk B、Rac1蛋白表达显着降低（P<0.01）,p-LIMK/LIMK、P-Cofilin/Cofilin比值显着降低（P<0.01）;与模型组比较,加减薯蓣丸组小鼠海马Nlrp3、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白表达降低,BDNF、Arg-1、Trk B、Rac1蛋白表达升高（P<0.05）,p-LIMK/LIMK、P-Cofilin/Cofilin比值升高（P<0.05）;与多奈哌齐组比较,加减薯蓣丸组小鼠海马Nlrp3、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白表达降低,BDNF、Arg-1、Trk B、Rac1蛋白表达升高（P<0.05）,p-LIMK/LIMK、P-Cofilin/Cofilin比值升高（P<0.05）。8 qPCR结果:与正常组比较,模型组小鼠海马Nlrp3、IL-1β、TNFα、IL-18 mRNA的相对表达量升高,IL-4、IL-10、BDNF、LIMK mRNA的相对表达量降低（P<0.05）。与模型组比较,加减薯蓣丸组小鼠海马Nlrp3、IL-1β、TNFα、IL-18 mRNA相对表达量降低,IL-4、IL-10、BDNF、LIMK mRNA的相对表达量升高（P<0.05）;与多奈哌齐组比较,加减薯蓣丸组小鼠海马Nlrp3、IL-1β、TNFα、IL-18 mRNA相对表达量降低,IL-4、IL-10、BDNF、LIMK mRNA的相对表达量升高（P<0.05）。结论1脾肾亏虚,痰瘀互结是AD的基本病机,健脾补肾、化痰祛瘀是AD有效的治疗方法;2加减薯蓣丸能够改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力和抑郁情况;3加减薯蓣丸能够抑制Nlrp3/ASC/Caspase-1通路促进小胶质细胞向M2表型转化,增加神经营养和修复功能;4加减薯蓣丸能够通过BDNF/Rac1/LIMK/Cofilin通路促进树突棘稳定,改善学习记忆障碍。
田丹枫[9]（2020）在《参知健脑方对拟血管性痴呆细胞模型的神经保护作用及机制研究》文中指出血管性痴呆（Vascular Dementia,VD）是痴呆常见类型之一,以记忆力进行性衰退、认知功能障碍及性格、情感等精神改变为主要临床表现。VD的病理机制与兴奋性氨基酸毒性损伤、突触可塑性改变、钙超载、氧化应激损伤及细胞凋亡等过程密切相关,早预防、早发现、早治疗可显着提高VD患者的生存率及生活质量,降低死亡率。课题组基于VD的“毒损脑络”中医创新病因病机理论并结合多年临床经验,创制了具有解毒通络作用的参知健脑方。前期动物体内实验研究表明,本方可改善VD大鼠的认知功能,修复受损海马神经元,通过调控谷氨酸突触囊泡转运关键蛋白clathrin介导的NMDA受体内吞过程,减轻谷氨酸所致神经兴奋性毒性而起到神经保护作用。但研究大多仅从单个靶点或通路评估参知健脑方对VD的干预作用,并未完全解释其药效机制;且目前尚未对其进行体外细胞实验深入分析验证,其分子机制值得更深入地探索研究。目的:基于VD“毒损脑络”理论,（1）通过网络药理学探讨参知健脑方治疗VD的药理作用及分子机制;（2）通过体外实验,筛选干预药物的适宜浓度,并探讨参知健脑方对拟VD细胞模型增殖及毒性的影响;（3）研究参知健脑方对拟VD细胞模型周期、凋亡及细胞内游离Ca2+和ROS/Superoxide水平的影响,探讨其对VD细胞模型谷氨酸兴奋性毒性的神经保护作用,并验证参知健脑方的治疗有效性及网络药理学结果的可靠性;（4）研究参知健脑方对拟VD细胞模型clathrin、RAB5B和NMDAR1表达水平的影响,探讨其是否通过调控clathrin介导的NMDA受体内吞过程发挥对VD的治疗作用,并验证网络药理学结果的可靠性。方法:第一部分:依托多种数据库检索并收集参知健脑方的入血化学成分、作用靶点和VD作用靶点,随后整合数据获得参知健脑方治病靶点。通过Cytoscape3.7.1构建参知健脑方-活性化合物-治病靶点网络图,STRING数据库构建蛋白互作网络,DAVID数据库进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。第二部分:采用谷氨酸诱导PC12细胞损伤作为VD细胞模型,采用CCK-8法和IncuCyte动态细胞成像技术筛选出谷氨酸适宜造模剂量及参知健脑方低、中、高干预剂量。参知健脑方各剂量与盐酸美金刚分别干预VD细胞模型,观察其对细胞形态、细胞增殖及毒性的作用。第三部分:采用谷氨酸诱导的PC12细胞损伤作为VD细胞模型,参知健脑方各剂量与盐酸美金刚分别干预VD细胞模型,采用流式细胞术等技术观察其对细胞周期、凋亡、细胞内游离Ca2+、活性氧和超氧化物（ROS/Superoxide）水平的影响,qRT-PCR检测caspase-3 mRNA的相对表达水平。第四部分:采用谷氨酸诱导的PC12细胞损伤作为VD细胞模型,参知健脑方各剂量与盐酸美金刚分别干预VD细胞模型。采用免疫荧光和Western blot技术分别检测clathrin、RAB5B和NMDAR1的分布和蛋白表达水平;qRT-PCR技术检测clathrin和NMDAR1在mRNA水平上的表达情况。结果:第一部分:网络药理学研究结果表明,（1）参知健脑方-活性化合物-治病靶点网络图包含3个单味药,18个活性化合物,154个治病靶点。其中,芍药苷、白芍苷和新芒果苷等活性成分关联基因较多,FGF1和FGF2位列治病靶点首位。（2）PPI网络包含154个靶点蛋白,关键蛋白涉及INS、ALB、AKT1、CASP3、JUN、PTGS2等。（3）GO富集分析共有条目4960个,其中生物过程相关条目4176个,细胞组成相关条目306个,分子功能相关条目478个。（4）KEGG富集分析共有相关通路30条,涉及MAPK信号通路、HIF-1信号通路、凋亡通路、神经活性配体-受体相互作用通路、钙信号通路等。第二部分:体外实验结果表明,（1）药物干预剂量筛选:谷氨酸适宜造模剂量为22.5 mM,参知健脑方低、中、高剂量分别为:0.05、0.1、0.2 mg/mL,盐酸美金刚干预剂量为10 μM。（2）细胞形态学:正常PC12细胞呈不规则长梭形,形态完整,突起明显,贴壁牢固;谷氨酸处理的PC12细胞呈圆球形,结构不完整,胞体皱缩,易聚集成团;突起变短或减少、消失,细胞贴壁不牢;随着时间的增加,死细胞数明显增多,细胞死亡率显着上升。与模型组相比,参知健脑方各剂量组细胞胞体均相对完整,部分细胞突起少量存在,存在突触间联系;细胞贴壁较模型组牢固;随着时间的增加,死细胞数增多不明显,细胞死亡率没有显着上升。盐酸美金刚组细胞形态较模型组略有改善。（3）CCK-8增殖实验:谷氨酸可以显着降低PC12细胞活力,抑制细胞增殖（P<0.05）;参知健脑方各剂量和盐酸美金刚均可明显提高PC12细胞活力,促进细胞增殖,降低细胞毒性（P<0.01）。（4）IncuCyte增殖实验:谷氨酸可以持续增加细胞绿色荧光面积和死细胞数,死亡率呈明显上升趋势,细胞融合率持续下降;参知健脑方各剂量均可以有效减少细胞绿色荧光面积和死细胞数,死亡率降低,融合率呈上升趋势;盐酸美金刚的各项结果趋势与谷氨酸类似。（5）CFSE增殖实验:谷氨酸可以明显增高CFSE平均荧光强度（P<0.01）,参知健脑方各剂量和盐酸美金刚CFSE平均荧光强度均呈减弱趋势,但差异无显着统计学意义（P>0.05）。第三部分:体外实验结果表明,（1）细胞周期:谷氨酸可以显着增加S期细胞比例,使细胞阻滞在S期（P<0.01）;参知健脑方各剂量和盐酸美金刚均可以显着降低S期细胞比例（P<0.01）。（2）细胞凋亡:谷氨酸可以明显增加凋亡率（P<0.01）,参知健脑方各剂量和盐酸美金刚均可以显着减少细胞凋亡（P<0.01）。（3）Ca2+和ROS/Superoxide水平:谷氨酸可明显升高细胞内Ca2+和ROS/Superoxide水平（P<0.01）,参知健脑方各剂量和盐酸美金刚均可不同程度降低细胞内Ca2+和ROS水平（P<0.05,P<0.01）。（4）qRT-PCR:谷氨酸可以明显增加caspase-3 mRNA的表达水平（P<0.01）;参知健脑方和盐酸美金刚均可显着降低caspase-3 mRNA的表达水平（P<0.01）。第四部分:体外实验结果表明,（1）免疫荧光:clathrin主要表达于细胞膜和细胞质;RAB5B主要表达于细胞膜和细胞质中的早期内体;NMDAR1主要表达于细胞膜和突触。谷氨酸显着降低clathrin和RAB5B的表达（P<0.01,P<0.01）,增加NMDAR1的水平（P<0.01）;参知健脑方各剂量均可上调clathrin、RAB5B水平（P<0.05,P<0.05）,下调NMDAR1水平（P<0.05）。（2）qRT-PCR:谷氨酸可明显降低clathrin mRNA的表达（P<0.01）,并增加NMDAR1 mRNA的表达水平（P<0.01）;参知健脑方可明显增加clathrin的表达并显着降低NMDAR1的表达水平（P<0.01）。（3）Western Blot:谷氨酸可抑制clathrin和RAB5B的表达,明显增加NMDAR1的表达水平（P<0.01）;参知健脑方各剂量均可以显着上调clathrin、RAB5B表达水平,下调NMDAR1 的水平（P<0.01）。结论:（1）参知健脑方治疗VD的作用靶点和通路机制呈现多角度、多途径、多环节的特点,其治病靶点大多与血管、神经保护及突触可塑性调节相关,且靶点与通路之间相互协同发挥作用,提示这可能是参知健脑方治疗VD的关键,为深入研究参知健脑方治疗VD的其他机制提供了新思路。（2）适宜浓度的谷氨酸可以显着促进PC12细胞增殖,但谷氨酸浓度过高会产生细胞毒性,导致细胞死亡。参知健脑方各剂量能均能明显促进细胞增殖,提高细胞活力及细胞融合率,减少死细胞数目及死亡率,减少细胞毒性损伤;均对细胞形态有一定修复作用,改善细胞贴壁不牢的状态。（3）参知健脑方能有效修复细胞周期循环,下调caspase-3的表达而减少细胞凋亡;降低细胞内Ca2+浓度而阻止Ca2+内流并增强细胞清除ROS和Superoxide的能力,减少谷氨酸毒性积累及氧化应激损伤。参知健脑方可影响上述多种途径发挥神经保护作用;验证了参知健脑方治疗VD的有效性以及网络药理学计算机预测结果的可靠性。（4）Clathrin介导的NMDA受体胞吞障碍导致谷氨酸兴奋性毒性积累,“解毒通络”的参知健脑方可改善谷氨酸损伤PC12细胞clathrin介导的NMDA受体胞吞过程而降低谷氨酸神经兴奋性毒性。其发挥神经保护的作用机制可能与上调clarhrin和RAB5B的表达,促进clathrin介导的NMDA受体胞吞过程有关。验证了参知健脑方治疗VD的有效性以及网络药理学研究结果的可靠性,为“解毒通络”法则治疗VD提供了微观证据。
王娟[10]（2020）在《古汉养生精改善老年大鼠术后认知功能障碍及其机制研究》文中认为研究背景和研究目的术后认知功能障碍（Postoperative cognitive dysfunction,POCD）是老年人麻醉手术后常见的一种中枢神经系统并发症,好发于术后数天至数周,可表现为不同程度的精神和认知功能的改变。截至目前为止,POCD的发病机制仍不明确,这也成为一个研究热点。大量研究表明手术后的中枢神经炎症反应和POCD的发生有着密切关系,而中枢星型胶质细胞和小胶质细胞的活化是神经炎症反应发生的重要机制。古汉养生精被证明可增强学习记忆能力,具有脑保护作用。因此我们采用20-22月龄的老年大鼠,用古汉养生精口服液灌胃预处理30天,然后采用异氟烷麻醉下行剖腹探查术建立动物POCD模型,以探讨古汉养生精是否可以改善老年大鼠术后认知功能障碍,其机制是否与抑制海马CA1区星型胶质细胞和小胶质细胞活化有关。研究方法以48只20-22月龄的（Sprague-Dawley）SD雄性老年大鼠为研究对象,然后随机分成四组,分别为对照组、古汉养生精（1.6g/kg）组、手术组、古汉养生精（1.6g/kg）+手术组,每组12只。古汉养生精组和古汉养生精+手术组灌胃预处理30天,同样地,其他组分别予以等体积的蒸馏水灌胃预处理30天,每天灌胃一次,然后在异氟烷麻醉下以剖腹探查术为手术方式,建立POCD动物模型。术后3天行Y迷宫和新颖物体识别实验检测老年大鼠的术后认知功能,术后1天、3天和7天用免疫荧光法分别检测老年大鼠海马CA1区GFAP和IBA-1的表达水平。研究结果1.在Y迷宫实验中,手术组老年大鼠的交替正确率比对照组明显要低,差异有统计学意义（*p<0.05）;古汉养生精+手术组老年大鼠的交替正确率比手术组明显要高,差异有统计学意义(##p<0.01);各组间老年大鼠的总交替次数无明显差异。在新颖物体识别实验中,手术组老年大鼠的新物体识别指数比对照组明显要低,差异有统计学意义(**p<0.01);古汉养生精+手术组老年大鼠的新物体识别指数比手术组明显要高,差异有统计学意义(###p<0.001);在实验训练期和测试期,各组间老年大鼠对物体的总探究时间无明显差异。综上结果表明,麻醉手术后的老年大鼠出现了认知功能障碍,且古汉养生精有改善老年大鼠POCD的作用。2.采用免疫荧光法分别检测老年大鼠海马CA1区GFAP和IBA-1的表达水平。结果显示:术后1天和3天,手术组老年大鼠的GFAP表达水平比对照组明显要高,差异有统计学意义（*p<0.05）;古汉养生精+手术组老年大鼠的GFAP表达水平比手术组明显要低,差异有统计学意义（#p<0.05）;术后7天,各组间GFAP表达水平无明显差异。术后1天和3天,手术组老年大鼠的IBA-1表达水平比对照组明显要高,差异有统计学意义(**p<0.01,***p<0.001);古汉养生精+手术组老年大鼠的IBA-1表达水平比手术组明显要低,差异有统计学意义(##p<0.01,####p<0.0001);术后7天,各组间IBA-1表达水平无明显差异。综上结果表明,术后老年大鼠海马CA1区星型胶质细胞和小胶质细胞活化增强,古汉养生精可抑制星型胶质细胞和小胶质细胞活化。研究结论古汉养生精改善老年大鼠术后认知功能障碍,其机制与抑制海马CA1区星型胶质细胞和小胶质细胞活化有关。
二、一氧化氮介导麻醉大鼠人参皂苷Rg_1诱发长时程增强(英文)（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、一氧化氮介导麻醉大鼠人参皂苷Rg_1诱发长时程增强(英文)（论文提纲范文）
（4）参麦注射液对非停跳冠脉旁路移植术患者术后谵妄的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 1 一般资料 |
| 1.1 病例选择 |
| 1.2 入选及排除标准 |
| 1.3 麻醉药品 |
| 1.4 仪器 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 试验分组 |
| 2.2 试验方法 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 统计学处理 |
| 结果 |
| 1、一般资料比较 |
| 2、两组患者EF、CO、SV、SVV、BIS、PO_2、ScvO_2、LAC比较 |
| 3、POD的发生情况 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 围术期神经认知障碍的新进展 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 附录或缩略词表 |
| 致谢 |
（5）半夏泻心汤对APP/PS1双转基因小鼠海马神经元早期自噬影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述一 半夏泻心汤干预阿尔茨海默病的研究进展 |
| 1 阿尔茨海默病的病因病机 |
| 2 阿尔茨海默病的治则治法 |
| 3 半夏泻心汤治疗阿尔茨海默病的中医应用 |
| 4 半夏泻心汤针对阿尔茨海默病发病机制的研究 |
| 5 半夏泻心汤有效成分对阿尔茨海默病的干预作用 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 自噬与阿尔茨海默病发生发展的研究进展 |
| 1 自噬的正常功能及过程 |
| 2 自噬调节通路 |
| 3 自噬-溶酶体系统 |
| 4 自噬功能障碍与阿尔茨海默病 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 实验一 半夏泻心汤对APP/PS1双转基因小鼠认知行为学的影响 |
| 材料及方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 实验二 半夏泻心汤对APP/PS1双转基因小鼠海马神经元和自噬体超微结构的影响 |
| 材料及方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 实验三 半夏泻心汤对APP/PS1双转基因小鼠海马自噬相关蛋白的影响 |
| 材料及方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（6）基于神经元信息编码和突触可塑性的生-炒酸枣仁配伍拮抗大鼠状态性焦虑的神经生物学机制研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 1 酸枣仁的本草研究 |
| 1.1 酸枣与酸枣仁 |
| 1.2 生酸枣仁与炒酸枣仁 |
| 2 生-炒酸枣仁配伍的研究进展 |
| 2.1 生-炒酸枣仁配伍的临床应用 |
| 2.2 生-炒酸枣仁配伍的现代研究 |
| 3 焦虑情绪与焦虑症 |
| 3.1 焦虑情绪的概念与生理意义 |
| 3.2 焦虑症的概念与危害 |
| 3.3 焦虑情绪与焦虑症 |
| 4 焦虑的神经环路与生物机制 |
| 4.1 焦虑的神经环路 |
| 4.2 焦虑的生物机制 |
| 5 突触可塑性 |
| 5.1 突触可塑性的概念与生理意义 |
| 5.2 突触可塑性的机制 |
| 5.3 突触可塑性的检测方法 |
| 6 神经元信息编码与在体多通道神经同步记录技术 |
| 6.1 神经元信息编码 |
| 6.2 在体多通道神经同步记录技术 |
| 7 焦虑动物模型的制备与评价方法 |
| 7.1 焦虑动物模型的制备方法 |
| 7.2 焦虑情绪水平的评价方法 |
| 8 本实验的研究思路和技术路线 |
| 8.1 研究思路 |
| 8.2 技术路线 |
| 实验部分 |
| 第一部分 条件性恐惧所致大鼠状态性焦虑的行为学评价 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验环境 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| 5 小结 |
| 第二部分 条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠相关脑区神经元信息编码变化的研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验环境 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| 5 小结 |
| 第三部分 条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠的行为变化与相关脑区神经元信息编码的相关性研究 |
| 1 实验方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 小结 |
| 第四部分 条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠相关脑区突触功能可塑性变化的研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验环境 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| 5 小结 |
| 第五部分 生-炒酸枣仁配伍对条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠行为学的干预作用 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验环境 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| 5 小结 |
| 第六部分 生-炒酸枣仁配伍对条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠相关脑区神经元信息编码的干预作用 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验环境 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| 5 小结 |
| 第七部分 生-炒酸枣仁配伍对条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠行为学与相关脑区神经元信息编码干预作用的相关性研究 |
| 1 实验方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 小结 |
| 第八部分 生-炒酸枣仁配伍对条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠相关脑区神经元形态的干预作用 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验环境 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| 5 小结 |
| 第九部分 生-炒酸枣仁配伍对条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠相关脑区突触功能可塑性的干预作用 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验环境 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| 5 小结 |
| 第十部分 生-炒酸枣仁配伍对条件性恐惧所致状态性焦虑大鼠相关脑区突触结构可塑性的干预作用 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验环境 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| 5 小结 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 创新点说明 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士期间发表的论文 |
| 个人简历 |
（7）骨碎补对去势诱导AD模型大鼠学习记忆障碍的治疗作用及可能机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第1章 理论探讨 |
| 1 中医学对痴呆的认识 |
| 2 现代医学对 AD 的研究 |
| 3 骨碎补与 AD 的相关研究 |
| 第2章 实验部分 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 Morris 水迷宫实验 |
| 2.4 Nissl 染色法、Golgi 染色法 |
| 2.5 Western Blot 实验 |
| 2.6 统计学分析 |
| 第3章 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 基于网络药理学分析结合相关文献探讨骨碎补防治AD的可行性研究 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间的研究成果、参加的学术会议及获奖 |
| 致谢 |
（8）基于小胶质细胞极化、树突棘稳定探讨加减薯蓣丸改善APP/PS1小鼠学习记忆能力的作用机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 理论探讨 |
| 1 中医对AD的认识 |
| 2 脾肾亏虚,痰瘀互结是AD的基本病机 |
| 3 从补肾健脾,化痰祛瘀论治AD |
| 4 加减薯蓣丸组方分析及现代药理学研究 |
| 实验一 观察加减薯蓣丸对APP/PS1 小鼠学习记忆能力及抑郁行为的影响 |
| 1 实验材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 实验二 观察加减薯蓣丸对APP/PS1 小鼠海马神经元病理变化及Aβ_(1-42)沉积的影响 |
| 1 实验材料及方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 实验三 观察加减薯蓣丸对APP/PS1 小鼠海马小胶质细胞表型转化的影响 |
| 1 实验材料及方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 实验四 观察加减薯蓣丸对APP/PS1小鼠海马Nlrp3/ASC/Caspase-1炎症小体激活的影响 |
| 1 实验材料及方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 实验五 观察加减薯蓣丸对APP/PS1 小鼠树突棘密度和突触蛋白的影响 |
| 1 实验材料及方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 实验六 观察加减薯蓣丸对APP/PS1 小鼠海马BDNF/Rac1/Cofilin通路的影响 |
| 1 实验材料及方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 结论 |
| 一 结论 |
| 二 本研究的创新点 |
| 三 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 综述 中医药治疗阿尔茨海默病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录二 博士期间发表的论文情况 |
| 致谢 |
（9）参知健脑方对拟血管性痴呆细胞模型的神经保护作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 文献综述 |
| 综述一 参知健脑方各组分药物改善认知机制研究 |
| 1 人参 |
| 1.1 中医认识 |
| 1.2 化学成分 |
| 1.3 改善认知机制 |
| 2 知母 |
| 2.1 中医认识 |
| 2.2 化学成分 |
| 2.3 改善认知机制 |
| 3 赤芍 |
| 3.1 中医认识 |
| 3.2 化学成分 |
| 3.3 改善认知机制 |
| 参考文献 |
| 综述二 神经元突触囊泡内吞途径对神经系统疾病的影响 |
| 1 网格蛋白介导的内吞作用(CME)与神经系统疾病 |
| 1.1 网格蛋白包被组装 |
| 1.2 质膜内陷和凹窝形成 |
| 1.3 凹陷收缩和剪切 |
| 1.4 囊泡去包被 |
| 2 Kiss and run途径 |
| 3 不依赖网格蛋白的大量内吞作用(clathrin-independent bulk endocytosis,CIE) |
| 4 超速内吞作用 |
| 5 讨论与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一部分 基于网络药理学的参知健脑方治疗血管性痴呆机制研究 |
| 1 研究材料 |
| 1.1 数据库 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 参知健脑方入血活性化学成分的检索与筛选 |
| 2.2 参知健脑方药物成分-靶点、VD疾病-靶点及参知健脑方治病靶点的预测 |
| 2.3 参知健脑方活性成分-VD-靶点的网络构建 |
| 2.4 基因本体论(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 参知健脑方潜在入血活性化学成分的筛选结果 |
| 3.2 参知健脑方药物成分-靶点、VD疾病-靶点及参知健脑方治病靶点预测结果 |
| 3.3 参知健脑方-活性成分-VD靶点的网络构建 |
| 3.4 GO功能及KEGG通路富集分析结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 中医药研究与网络药理学 |
| 4.2 参知健脑方的理法方药分析 |
| 4.3 参知健脑方的网络药理学分析 |
| 5 小结 |
| 第二部分 参知健脑方和谷氨酸干预浓度筛选及其对拟VD细胞模型增殖及毒性的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 主要实验药品及试剂 |
| 1.3 主要仪器设备及耗材 |
| 1.4 主要试剂的配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 PC12细胞培养 |
| 2.2 谷氨酸诱导PC12细胞损伤的最适宜造模浓度筛选及参知健脑方低、中、高剂量适宜浓度筛选(CCK-8法) |
| 2.3 谷氨酸造模适宜浓度及干预药物适宜浓度的筛选验证(IncuCyte长时间动态活细胞成像及功能分析系统) |
| 2.4 谷氨酸诱导损伤PC12细胞模型的建立及分组给药 |
| 2.5 CCK-8法检测各组细胞增殖及毒性 |
| 2.6 IncuCyte长时间动态活细胞成像及功能分析系统检测各组细胞增殖及毒性2.7 CFSE细胞增殖实验 |
| 2.7 CFSE细胞增殖实验 |
| 2.8 统计学分析 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 生理状态下PC12细胞的形态学特征 |
| 3.2 不同浓度谷氨酸和参知健脑方溶液对PC12细胞增殖及毒性的影响 |
| 3.3 参知健脑方对拟VD细胞模型的增殖及毒性影响 |
| 3.4 CFSE细胞增殖实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 “毒损脑络”与VD |
| 4.2 “毒损脑络”的现代生物学内涵 |
| 4.3 “解毒通络”是治疗VD的重要法则 |
| 4.4 谷氨酸诱导损伤PC12细胞模型的建立 |
| 4.5 参知健脑方对谷氨酸损伤PC12细胞的增殖及毒性作用 |
| 5 小结 |
| 第三部分 参知健脑方对拟VD细胞模型周期、凋亡、钙离子浓度及活性氧的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 主要实验药品及试剂 |
| 1.3 主要仪器设备及耗材 |
| 1.4 主要试剂的配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 PC12细胞培养 |
| 2.2 谷氨酸损伤的PC12细胞模型的建立及各组给药 |
| 2.3 流式细胞术检测PC12细胞周期 |
| 2.4 流式细胞术检测PC12细胞凋亡 |
| 2.5 高内涵细胞成像分析系统检测PC12细胞内游离钙离子浓度、活性氧及超氧化物的水平 |
| 2.6 qRT-PCR技术检测PC12细胞caspase-3 mRNA的相对表达水平 |
| 2.7 统计学分析 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 PC12细胞周期检测结果 |
| 3.2 PC12细胞凋亡检测结果 |
| 3.3 PC12细胞内游离钙离子浓度、活性氧及超氧化物的水平检测结果 |
| 3.4 参知健脑方对谷氨酸损伤PC12细胞caspase-3 mRNA表达水平的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 参知健脑方与谷氨酸损伤的PC12细胞周期阻滞 |
| 4.2 参知健脑方与谷氨酸损伤的PC12细胞凋亡 |
| 4.3 参知健脑方与谷氨酸诱导的PC12细胞内钙超载及氧化应激损伤 |
| 4.4 “解毒通络”法则的部分生物学内涵 |
| 5 小结 |
| 第四部分 参知健脑方对拟VD细胞模型clathrin介导的NMDA受体胞吞过程的作用机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 主要实验药品及试剂 |
| 1.3 主要仪器设备及耗材 |
| 1.4 主要试剂的配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 细胞免疫荧光技术检测PC12细胞clathrin、RAB5B和NMDAR1的分布和表达水平 |
| 2.2 qRT-PCR检测PC12细胞clathrin mRNA和NMDAR1 mRNA的表达水平 |
| 2.3 Western Blot检测PC12细胞clathrin、RAB5B及NMDAR1的表达水平 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 PC12细胞的细胞免疫荧光检测结果 |
| 3.2 PC12细胞的qRT-PCR检测结果 |
| 3.3 PC12细胞的Western Blot检测结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 参知健脑方与clathrin介导的细胞内吞作用 |
| 4.2 参知健脑方与NMDA受体的内吞过程 |
| 4.3 “解毒通络”法则的部分生物学内涵 |
| 5 小结 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（10）古汉养生精改善老年大鼠术后认知功能障碍及其机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 主要缩略语英文索引 |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 古汉养生精 |
| 1.2 神经胶质细胞和炎症 |
| 1.3 课题研究思路 |
| 第2章 实验材料和方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 数据分析 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 古汉养生精改善老年大鼠术后认知功能障碍 |
| 3.2 古汉养生精抑制老年大鼠海马CA1区星型胶质细胞和小胶质细胞的活化 |
| 第4章 讨论 |
| 4.1 古汉养生精改善老年大鼠术后认知功能障碍 |
| 4.2 古汉养生精抑制老年大鼠海马CA1区星型胶质细胞和小胶质细胞的活化 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
四、一氧化氮介导麻醉大鼠人参皂苷Rg_1诱发长时程增强(英文)（论文参考文献）
- [1]蒙药珍宝丸改善大鼠睡眠剥夺所致海马氧化应激及突触可塑性的研究[D]. 周芮. 内蒙古医科大学, 2021
- [2]2650MHz电磁辐射对C57小鼠情绪行为及学习记忆的影响研究[D]. 郑荣淇. 军事科学院, 2021
- [3]不同产地益智抗炎和抗氧化作用比较研究[D]. 余小丹. 海南医学院, 2021
- [4]参麦注射液对非停跳冠脉旁路移植术患者术后谵妄的影响[D]. 杜胜杰. 青岛大学, 2021
- [5]半夏泻心汤对APP/PS1双转基因小鼠海马神经元早期自噬影响[D]. 巩卓彦. 北京中医药大学, 2021(08)
- [6]基于神经元信息编码和突触可塑性的生-炒酸枣仁配伍拮抗大鼠状态性焦虑的神经生物学机制研究[D]. 华伊. 黑龙江中医药大学, 2021(01)
- [7]骨碎补对去势诱导AD模型大鼠学习记忆障碍的治疗作用及可能机制研究[D]. 杨梦. 湖北民族大学, 2021(12)
- [8]基于小胶质细胞极化、树突棘稳定探讨加减薯蓣丸改善APP/PS1小鼠学习记忆能力的作用机制[D]. 王小燕. 湖北中医药大学, 2021(01)
- [9]参知健脑方对拟血管性痴呆细胞模型的神经保护作用及机制研究[D]. 田丹枫. 北京中医药大学, 2020(04)
- [10]古汉养生精改善老年大鼠术后认知功能障碍及其机制研究[D]. 王娟. 南华大学, 2020(01)