一、同源盒基因在乳腺发育和乳腺癌发生中的作用（论文文献综述）
卢本兆[1]（2021）在《基于生物信息学分析HOXD11在脑胶质瘤中的生物学功能和意义》文中指出背景和目的:胶质瘤来源于神经胶质细胞,包括多形性胶质母细胞瘤、星形细胞瘤、少突胶质细胞肿瘤、室管膜细胞肿瘤、髓母细胞瘤及其它来源的胶质瘤。现已是成人中枢神经系统肿瘤中最高发的原发性恶性肿瘤,世界卫生组织（WHO）将胶质瘤分为四级,将WHOI、Ⅱ级的胶质瘤归为低级别胶质瘤,WHOⅢ、Ⅳ级归为高级别胶质瘤,约占颅内肿瘤的60%,预后极差,中位生存期仅15个月左右。在临床治疗上,主要采用传统手术切除+术后化疗及放疗,但治疗作用效果仍不理想。研究发现脑胶质瘤的发生及恶性进展与基因的改变密切相关,其发生发展过程涉及基因突变、转录调节、甲基化修饰等的不同环节。对肿瘤相关基因进展研究,是肿瘤诊断和治疗的重要突破。同源盒基因（HOX gene）是决定发育的主要调节基因,越来越多研究发现HOXD11与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,如口腔鳞状细胞癌、咽部鳞状细胞癌、前列腺癌等,但HOXD11在脑胶质瘤中作用研究较少,本文整合公共肿瘤数据库的胶质瘤病例数据并进行综合分析,探究HOXD11在胶质瘤表达情况及其对预后的影响,对HOXD11在胶质瘤中参与的信号通路及分子机制进行预测,探索HOXD11作为胶质瘤预后预测因子和治疗靶点的可能性。方法:通过GEAIP网站分析HOXD11在人体肿瘤组织中表达水平,下载并分析国际肿瘤基因图谱（TCGA）中脑胶质瘤的mRNA数据,分析目前研究较少的HOXD11的表达情况,筛选出胶质瘤病例与正常样本之间的差异表达基因（DEGs）。同时应用RT-PCR检验HOXD11在正常组织及U251、U118MG人脑胶质瘤细胞系的表达水平。接着分析TCGA及CGGA数据库中HOXD11在不同分级胶质瘤、IDH1基因状态及1p/19q联合删失状态表达水平比较,运用K-M生存分析法探究HOXD11表达水平与胶质瘤患者预后关系,COX回归模型进行单因素及多因素分析进一步验证HOXD11对预后预测价值,受试者工作特征曲线（ROC）检验其预后预测效能。采用GO及KEGG分析HOXD11参与生物学功能及参与肿瘤形成的相关通路分析。结果:TCGA数据库中基因表达谱分析表明在胶质瘤组织中HOXD11 mRNA表达水平较正常组织上调,差异具有统计学意义（p<0.05）,同时应用荧光定量PCR显示人脑胶质瘤细胞株U251及U118MG中HOXD11 mRNA表达量较正常脑组织增高（p<0.05）。对TCGA及CGGA数据进一步分析显示,HOXD11 mRNA表达水平与胶质瘤WHO分级、IDH1基因突变状态、1p/19q联合删失状态相关（p<0.001）。HOXD11高表达往往提示胶质瘤患者总生存期（OS）较短,单因素及多因素回归分析显示HOXD11是影响胶质瘤患者预后的独立预测因子,且能较为准确预测胶质瘤患者预后。GO分析显示HOXD11参与的生物学过程包括新生血管形成、细胞分裂等过程,KEGG富集分析显示HOXD11通过P53信号通路及细胞周期调控等途径促进胶质瘤进展及影响患者预后。结论:HOXD11在脑胶质瘤中呈高表达状态,且在不同WHO分级、IDH基因突变状态、1p/19q染色体删失状态的表达具有显着差异,可作为预测胶质恶性程度指标之一。在临床预后方面,HOXD11高表达提示患者总生存期较短,是影响胶质瘤患者的独立预后因素,其可能通过p53信号通路、细胞周期、微血管血管形成等途径影响肿瘤进展。
任宗涛[2]（2021）在《HOXD10在肾透明细胞癌侵袭转移中的作用及机制研究》文中指出目的:肾透明细胞癌是泌尿系统最常见的一种恶性肿瘤,近年来其发病率及死亡率呈上升趋势,而且发病年龄愈发年轻。早期肾癌患者可行手术治疗,治愈率较高;而进展期肾癌患者,由于多伴有远处转移,其5年生存率低于20%,转移和复发是进展期肾癌患者的主要死因。因此,积极探索肾透明细胞癌侵袭迁移的分子机制,寻找新的治疗靶点,对肾癌的治疗将有重大意义。HOXD10属于HOX基因家族的一员,其表达产物为重要的转录因子,在调控细胞增殖、凋亡、分化、血管生成及肿瘤细胞侵袭转移等方面发挥重要作用,现已知其调控的基因包括粘附分子、生长因子和胞外蛋白等。目前已有多项研究表明HOXD10与乳腺癌、结肠癌等多种肿瘤的发生发展关系密切,然而关于HOXD10在肾癌中的功能及机制尚未明确。上皮间质转化（EMT）在恶性肿瘤的侵袭和转移进程中发挥着重要作用,在EMT过程中,迁移和侵袭所必需的分子表型会发生明显变化:间充质标记物的上调和上皮标记物的缺失等,其中E-钙粘蛋白（E-cadherin）作为上皮表型主要调节因子,在维持上皮细胞之间的粘附状态并维持其稳态是必须的,E-钙粘蛋白表达缺失在上皮来源的癌症中是相对常见的。本研究通过检测HOXD10在肾透明细胞癌组织和细胞中的表达水平,探讨敲低及过表达HOXD10对肾癌细胞增殖、克隆和侵袭迁移能力的影响,进一步研究HOXD10参与调控肾癌细胞侵袭迁移的分子机制及EMT相关分子表型的变化,为肾透明细胞癌治疗新靶点的选择提供实验依据,此外,通过对21例转移性肾细胞癌患者进行随访,分析评估依维莫司在转移性肾癌一线治疗进展后作为二线治疗的疗效和安全性。方法:1.检测HOXD10在肾透明细胞癌组织和肾癌细胞系的表达水平。应用实时荧光定量PCR、Western-blot、免疫组化方法检测HOXD10在72例肾癌组织及细胞系786-O、ACHN中的表达水平,同时分析HOXD10表达水平与肾癌患者临床病理参数的相关性。2.HOXD10对肾癌细胞恶性生物学行为的影响。应用实时荧光定量PCR和Western-Blot检测HOXD10在肾癌细胞系ACHN、786-O中过表达及敲低的转染效率;用Transwell侵袭实验检测过表达和敲低HOXD10对肾癌细胞系侵袭能力的影响;利用划痕实验对过表达HOXD10的ACHN细胞和敲低HOXD10的786-O细胞的迁移能力进行检测;利用MTS观察HOXD10对ACHN、786-O细胞的增殖能力进行检测;运用平板克隆实验检测HOXD10对ACHN、786-O细胞克隆形成能力的影响。3.HOXD10对肾癌细胞侵袭迁移的分子机制研究及EMT分子表型的变化。运用PROMO生物信息软件预测E-cadherin可能为HOXD10的靶基因;利用实时荧光定量PCR检测E-cadherin的表达,分析其与肾癌患者临床病理参数及与HOXD10的相关性;染色质免疫共沉淀（Chi P）、双荧光素酶报告基因实验进一步验证HOXD10与E-cadherin的3’UTR区结合;进一步运用实时荧光定量PCR及Western-blot验证过表达及敲低HOXD10对E-cadherin及EMT相关分子vimentin、β-catenin表达的影响。4.依维莫司二线治疗晚期转移性肾癌的安全性及有效性对我院21例转移性肾癌患者进行观察随访,分析其在一线靶向药物治疗进展后,对依维莫司作为二线治疗进行疗效评价及不良事件评估。结果:1.与正常肾组织相比,HOXD10在肾透明细胞癌组织中的表达显着降低（P<0.01）,此外,HOXD10的表达与肾癌的临床分期密切相关（P<0.05）,而与病理组织学分级（P>0.05）、淋巴结转移（P>0.05）等无相关性;免疫组化结果显示HOXD10在肾透明细胞癌中为弱阳性表达,而在正常肾组织中强表达,阳性颗粒主要定位于细胞核,为棕黄色颗粒;实时荧光定量PCR和Western-blot结果表明,HOXD10在肾癌细胞系786-O、ACHN中的表达显着低于人胚肾细胞293T中的表达水平（P<0.01）;2.Transwell细胞侵袭及划痕实验表明,过表达HOXD10可以明显抑制肾癌细胞ACHN的侵袭、迁移能力（P<0.01）,而敲低HOXD10则会有提高ACHN细胞的侵袭、迁移能力（P<0.01）;MTS结果表明,过表达HOXD10可以抑制肾癌细胞的增殖能力（P<0.05）;平板克隆实验结果显示过表达HOXD10可以明显降低肾癌细胞的克隆形成能力（P<0.01）;3.PROMO筛选出HOXD10的下游靶基因E-cadherin,Chi P实验结果证实HOXD10可与E-cadherin的3’UTR相结合;双荧光素酶实验进一步验证了此结果;实时荧光定量PCR检测72例肾透明细胞癌组织中E-cadherin的表达情况,结果表明E-cadherin在癌组织中的表达显着低于在正常组织中的表达（P<0.01）,而且E-cadherin的表达与肾癌的临床分期密切相关（P<0.05）,HOXD10与E-cadherin之间存在正相关性（Spearman相关系数Rs=0.454,P<0.01）;实时荧光定量PCR和Western-blot进一步验证过表达HOXD10能够促进E-cadherin的表达,同时会降低vimentin、β-catenin等EMT相关分子的表达,而敲低HOXD10表达则会出现与过表达相反的结果,表明HOXD10抑制肾癌细胞上皮间充质转化;4.经依维莫司治疗中位PFS为6.3个月,3例患者达到PR,12例患者达到SD,6例患者为PD,疾病控制率（DCR）为15/21（71.4%）,不良事件（AEs）发生率为90%（19/21）。结论:1.HOXD10在肾透明细胞癌组织和细胞中表达降低。2.HOXD10抑制肾癌细胞的增殖、克隆、侵袭迁移能力。3.HOXD10通过靶向调节E-cadherin影响上皮间充质转化（EMT）抑制肾癌细胞的侵袭迁移能力。4.在晚期转移性肾癌应用一线靶向药物治疗进展后,二线药物依维莫司仍有较好的疗效和安全性。
王燕茹[3]（2021）在《HOXB9在子宫内膜癌危险分层中的研究价值》文中指出目的:初步探讨HOXB9蛋白在子宫内膜癌中的表达情况及其与子宫内膜癌临床病理特征、预后的相关性,以分析HOXB9在子宫内膜癌的危险分层中的临床应用价值,同时为探索HOXB9在子宫内膜癌发生发展中的作用机制提供研究方向。方法:收集兰州大学第一医院及甘肃省妇幼保健院病理科子宫内膜癌手术切除且具有完整病例及随访资料的石蜡标本176例,同时收集30例正常子宫内膜组织石蜡标本作为正常对照。使用组织芯片的方法,对所收集到的石蜡标本进行免疫组织化学染色,以检测癌组织和正常组织中HOXB9蛋白表达情况。利用SPSS23.0软件,使用卡方检验等分析方法对HOXB9蛋白在子宫内膜癌组织及正常组织中的表达差异,及HOXB9蛋白表达与子宫内膜癌患者临床病理特征及预后进行了相关性分析。结果:1.HOXB9蛋白在子宫内膜癌组织中的阳性率显着高于正常子宫内膜组织,p<0.05。2.HOXB9蛋白高表达与非子宫内膜样癌、高组织学分级、高FIGO分期、高危险组及术后易发生复发、远处转移组子宫内膜癌显着相关（p<0.05）。Logistic回归分析结果表明HOXB9高表达与高危险组子宫内膜癌显着相关。Log-rank分析显示HOXB9高表达与子宫内膜癌患者累积生存率下降显着相关（p<0.05）。结论:1.HOXB9蛋白在子宫内膜癌组织中表达显着升高,表明在子宫内膜癌的发生发展过程中,HOXB9可能发挥了重要作用。2.HOXB9蛋白高表达与高危险组子宫内膜癌显着相关,且生存分析结果显示HOXB9蛋白高表达与子宫内膜患者预后不良相关,提示HOXB9是可用于评估子宫内膜癌患者不良预后的分子指标,可用于区分高危险子宫内膜癌患者,对子宫内膜癌患者进行危险分层。
姚昌洋[4]（2020）在《探究Six1在乳腺癌中的表达及临床分析》文中研究说明目的乳腺癌是全球发病率第二的恶性肿瘤,一直威胁着女性患者的身心健康。随着对乳腺癌的不断研究,肿瘤细胞的发生及进展过程逐渐显露,有研究显示Six1在乳腺癌的发生、发展中起一定的作用。本研究通过收集104例乳腺癌患者临床病理的相关数据,探究Six1在乳腺癌组织中的表达及其表达差异与临床及病理特征以及预后之间的关系。方法回顾性分析2014年5月-2015年5月我科行手术治疗的104例乳腺癌患者临床病理资料,采用免疫组化法检测乳腺癌组织及癌旁正常组织中Six1的表达水平,采用SPSS 23.0软件对数据处理与统计学分析,采用Kaplan-Meier生存分析法进行生存分析,利用GraphPad Prism进行绘制及分析生存曲线,采用cox比例风险模型分析乳腺癌生存的主要影响因素,分析其表达差异与患者的临床病理特征以及预后的关系。结果本实验得出,在104例患者中,共有60例患者乳腺癌组织Six1高表达,44例低表达,在正常组织中,10例高表达,94例低表达,两组之间差异具有统计学意义（P<0.05）。根据统计学分析可知,患者乳腺癌组织Six1的表达在年龄方面差异无统计学意义（P>0.05）,以肿瘤直径50mm为界限进行分组,肿瘤直径≥50mm乳腺癌组织Six1的表达率明显增加,与肿瘤直径<50mm乳腺癌组织相比,差异具有统计学意义（P<0.05）,Six1的表达与淋巴结转移相关,差异具有统计学意义（P<0.05）,且随着淋巴结阳性数目的增加,表达明显增高（P<0.05）;在肿瘤组织学分级方面,G3期较G1期或G2期,Six1的表达率明显升高（P<0.05）;cox多因素回归分析提示Six1的表达情况可作为独立的危险因素影响乳腺癌患者的预后。结论本研究得出,Six1在乳腺癌的进展中对肿瘤具有促进作用,其高表达与乳腺癌患者的生存率呈负相关,并且肿瘤直径、淋巴结转移情况、淋巴结转移数目及病理分级都是影响乳腺癌患者预后的危险因素,Six1有可能作为预测乳腺癌患者预后的一种肿瘤标志物。
董赟[5]（2020）在《同源盒基因HOXB7在人结直肠癌增殖与转移中的作用研究》文中认为结直肠癌是目前人类最常见的恶性肿瘤之一,手术治疗仍为目前主要治疗方式,但临床上近一半的结直肠癌患者在实施根治性手术之前就出现微转移,这无疑是结直肠癌患者术后转移与复发的直接原因。同源盒基因HOXB7定位于染色体17q21.3,包含183个核苷酸组成的高度保守的同源异型盒序列,编码一种具有同源框DNA结合结构域的蛋白质,在人体和哺乳动物的多种组织器官中均有不同水平的表达。本研究从检测HOXB7蛋白在正常结肠、结直肠癌组织中的表达开始,检测六种结肠癌细胞株中HOXB7 m RNA的表达情况,利用RNA干扰技术抑制或增强结肠癌HCT116、Caco2、SW620、Lo Vo细胞中HOXB7 m RNA的表达,并通过平板细胞克隆形成实验、MTT活力、细胞周期及凋亡、Transwell迁移实验、基于Matrigel胶的侵袭实验等检测HOXB7基因在体外对结肠癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的作用,并在裸鼠皮下种植瘤和尾静脉注射转移瘤模型中进一步观察HOXB7基因对结肠癌细胞侵袭、转移能力的影响。本研究共分三部分:（1）HOXB7蛋白在人结直肠癌组织中的表达;（2）HOXB7对人结肠癌细胞增殖、凋亡的影响;（3）HOXB7对人结肠癌细胞侵袭、转移能力的影响。第一部分HOXB7蛋白在人结肠癌组织中的表达目的检测HOXB7蛋白在正常结肠、结直肠癌组织中的表达,分析临床病理学特征,初步探讨其表达水平在人结直肠癌中的意义。方法（1）收集327例临床结直肠癌病人手术切除肿瘤组织标本制作成组织芯片,应用免疫组织化学（IHC）方法检测HOXB7蛋白的表达,分析其与结直肠癌的p TNM分期、病理分级、淋巴结转移能力、脉管侵犯等临床病理特征的相关性。（2）应用Western blot方法检测结肠癌、癌旁组织及正常结肠黏膜新鲜组织中HOXB7蛋白的表达。结果（1）免疫组织化学染色结果显示,在327例结肠癌及24例正常组织内,有70.03%（229/327）的结直肠癌组织呈现HOXB7高表达。（2）HOXB7蛋白表达水平与肿瘤分化程度（P=0.000）、肿瘤侵犯脉管（P=0.004）、淋巴结转移（P=0.001）、远处转移（P=0.005）、p TNM分期（P=0.002）均有显着的相关性。（3）Western Blot检测发现HOXB7蛋白在人结肠癌新鲜组织中的表达显着高于正常肠粘膜组织。结论与正常结肠组织相比,人结肠癌中HOXB7蛋白呈异常高表达,且与肿瘤分化程度、肿瘤侵犯脉管、淋巴结转移、肿瘤远处转移、p TNM分期均有显着的相关性。第二部分HOXB7对人结肠癌细胞增殖、凋亡的影响目的探讨HOXB7对人结肠癌细胞增殖、凋亡的影响。方法（1）用实时荧光定量PCR和Western blot检测六株人结肠癌细胞株中内源性HOXB7的表达。（2）构建pc DNA3.1-HOXB7质粒和HOXB7 sh RNA重组质粒载体,与HCT116、Caco2、SW620、Lo Vo细胞分别进行瞬时转染,各分二组:空载质粒转染组、目的基因转染组,检测转染效率并筛选出有效的质粒。（3）检测各组细胞平板克隆形成能力、MTT细胞活力,细胞周期、凋亡的变化。结果（1）六种人结肠癌细胞中,Caco-2细胞中内源性HOXB7 m RNA表达和蛋白表达水平最高,HCT 116、SW620细胞中内源性HOXB7 m RNA表达和蛋白表达水平均处于中等水平,Lo Vo细胞表达最低。（2）选择Caco2、HCT116、SW620细胞筛选出有效的sh RNA质粒,与转染空载质粒的同组细胞相比,sh RNA HOXB7质粒（序列GCCTCACGGAAAGACAGATCA）则有效地抑制了Caco2、HCT116、SW620细胞中HOXB7 m RNA的表达,而pc DNA3.1-HOXB7质粒有效地增强了Lo Vo、HCT116细胞中HOXB7 m RNA的表达。（3）与各组对照组细胞相比,转染HOXB7 sh RNA质粒的Caco2、HCT116、SW620细胞以及转染pc DNA3.1-HOXB7质粒的Lo Vo、HCT116细胞,其细胞平板克隆形成能力均无明显差异,MTT细胞活力亦未受到明显改变。（5）流式检测Caco2/sh RNA、SW620/sh RNA、HCT116/sh RNA、Lo Vo/HOXB7、HCT116/HOXB7细胞周期,发现S期与M期的细胞比例没有明显改变,细胞增殖无明显差异。（6）流式检测转染HOXB7 sh RNA质粒的Caco2、HCT116、SW620细胞,与各组转染空载质粒（对照）组细胞相比,细胞凋亡水平增高,但外源性增加Lo Vo、HCT116细胞内的HOXB7基因表达水平,不能抑制细胞凋亡。结论HOXB7基因在人结肠癌细胞株中均有不同程度的表达增加,HOXB7sh RNA可有效抑制结肠癌细胞中HOXB7 m RNA的表达。增加或减少HOXB7的表达水平均不能显着影响Caco-2、HCT116、SW620细胞的增殖能力,降低HOXB7的表达,可促进Caco-2、HCT116、SW620细胞凋亡,但外源性增加HOXB7表达并不能抑制结肠癌细胞的凋亡。第三部分HOXB7基因对人结肠癌细胞侵袭、转移能力的影响目的探讨HOXB7基因对人结肠癌细胞侵袭、转移能力的影响。方法（1）将构建的pc DNA3.1-HOXB7质粒和HOXB7 sh RNA重组质粒载体,转染入HCT116、Caco-2、SW620、Lo Vo细胞,各分二组:空载质粒转染组,目的基因转染组（同第二部分）,观察各组细胞Transwell迁移实验、基于Matrigel胶的Transwell侵袭实验。（2）将HCT116/Scramble和HCT116/sh RNA两组细胞,分别进行裸鼠皮下注射和尾静脉注射,观察皮下成瘤和肿瘤转移情况。结果（1）降低HOXB7水平的表达,对HCT116、Caco-2、SW620细胞的迁移及侵袭能力有明显的抑制作用,增加HOXB7水平的表达则促进Lo Vo、HCT116细胞迁移及侵袭。（2）降低HOXB7表达能抑制裸鼠皮下肿瘤的生长,肿瘤转移发生率降低。结论降低HOXB7的表达能抑制Caco-2、HCT116、SW620细胞的迁移、侵袭能力,而增加HOXB7的表达能促进Lo Vo、HCT116细胞的迁移侵袭能力,裸鼠体内皮下肿瘤形成、尾静脉注射肿瘤转移模型进一步说明HOXB7基因表达水平能影响结肠癌细胞的侵袭、转移能力。
张恒[6]（2020）在《HOXB13在乳腺癌AR阳性患者中的表达意义》文中研究说明背景和目的:乳腺癌是是影响女性生命健康的主要问题,一直备受关注临床及科研工作者的广泛关注。乳腺癌是一种多因素疾病,包括遗传因素、激素因素和环境因素等。随着时代的发展,乳腺癌的发病率和死亡人数不断上升,乳腺癌的病因、治疗和机制已成为人们热切关注的健康问题。乳腺癌已经跃居成为女性恶性肿瘤发病率之首,且是女性恶性肿瘤死亡的主要病因,近期报道中发现,乳腺癌以2%的增速影响着广大女性的生命安全和健康。同源盒异型基因越来越受到科研人员的关注,其含有183个核苷酸序列,并且核苷酸序列完全一致,共同参与生物发育,是生物发育调节基因的一种,同源异型盒基因编码的氨基酸的区域,共有61个氨基酸序列,该区域即为同源结构域（homeodain,HD）,该基因的产物可用于调控生物正常的生长发育。而HOXB13在乳腺恶性细胞系中存在表达,并且与肿瘤细胞系的侵袭、迁移相关。为此我们探讨HOXB13在乳腺组织中的表达情况,并分析其与乳腺癌相关分型的关系,并探讨其在乳腺癌的表达意义。在实验中发现其与AR阳性乳腺癌的相关性较显着,为此进一步探讨HOXB13在乳腺癌AR阳性患者中的表达意义。方法纳入2013年7月至2015年7月我院收治的乳腺癌AR阳性患者200例。通过免疫组化检测HOXB13在乳腺癌AR阳性患者中的表达,将200例乳腺癌AR阳性患者分为HOXB13阳性组与HOXB13阴性组;x2检验分析HOXB13阳性组与HOXB13阴性组在年龄、月经状态、淋巴结状态、初潮年龄、BMI、是否有恶性肿瘤家族史、组织学分级、TNM分期、分子分型、肿瘤直径中的差异;通过Kaplan-Meier生存分析及Log-rank分析HOXB13阳性组与HOXB13阴性组在无病生存率和总生存率中的差异。结果200例AR阳性的乳腺癌患者中HOXB13也阳性的患者有133例,阳性率为66.5%。组织学Ⅲ级患者的HOXB13阳性率高于组织学Ⅱ级患者（P<0.05）,组织学Ⅱ级患者的HOXB13阳性率高于组织学Ⅰ级患者（P<0.05）;肿瘤直径小于2cm的乳腺癌患者的HOXB13阳性率小于肿瘤直径大于2cm的乳腺癌患者（P<0.05）;TNMⅢ期患者的HOXB13阳性率高于TNMⅡ期患者（P<0.05）,TNMⅡ期患者的HOXB13阳性率高于TNMⅠ期患者（P<0.05）;此外,HOXB13阳性表达在不同的乳腺癌分子分型的差异具有统计学意义（P<0.05）。HOXB13阳性组的无病生存率和总生存率分别为73.07%和77.64%,HOXB13阴性组的无病生存率和总生存率分别为82.70%和86.34%。HOXB13阳性组的无病生存率与HOXB13阴性组的无病生存率比较差异具有统计学意义（χ2=10.17,P=0.0014）。HOXB13阳性组的总生存率与HOXB13阴性组的总生存率比较差异具有统计学意义（χ2=5.62,P=0.0177）。结论HOXB13在AR阳性乳腺癌中表达较高,且HOXB13的表达状态对患者的预后有影响。
张志永[7]（2020）在《HOXA7在胶质瘤中的表达及HOXA7下调对胶质瘤细胞增殖的研究》文中研究表明背景胶质瘤是来源于神经元与胶质细胞的中枢神经系统恶性肿瘤,具有高发病率、高死亡率、高转移率的特点。尽管医疗水平不断提高,但是胶质瘤患者术后的无瘤生存时间并没有得到明显的改善。因此,目前人类急需解决的问题是寻找新的靶标来治疗胶质瘤。研究发现HOXA7高表达于多种恶性肿瘤细胞中。但是,HOXA7与胶质瘤之间的研究较少,关系尚不明确,因此,本研究旨在探讨HOXA7在胶质瘤细胞中的表达水平以及对胶质瘤细胞增殖的影响。目的本研究拟通过人胶质瘤组织检测HOXA7的表达情况,利用HOXA7 siRNA转染胶质瘤细胞后进一步阐明HOXA7对胶质瘤细胞增殖及凋亡的影响,以期为临床胶质瘤的诊疗提供新的靶标。方法首先,利用中国脑胶质瘤基因组图谱（Chinese Glioma Genome Atlas,CGGA）及Oncomine数据库研究HOXA7在胶质瘤中的表达情况,并进一步分析HOXA7与胶质瘤世界卫生组织（World Health Organization,WHO）等级和预后之间的关系;其次,通过Real time PCR实验检测脑胶质瘤组织与正常对照脑组织中HOXA7 mRNA水平的表达差异;然后,通过转染HOXA7 siRNA,利用Real time PCR实验检测转染后细胞中HOXA7mRNA水平的表达情况;最后,通过CCK8增殖实验检测转染HOXA7siRNA后U251细胞的增殖情况以及利用流式细胞仪检测转染HOXA7 siRNA后U251细胞的细胞周期及细胞凋亡率的变化。结果1.HOXA7在胶质瘤数据库中的表达水平以及与胶质瘤WHO等级、预后的关系首先我们通过CGGA和癌症基因芯片oncomine数据库进行数据分析,胶质瘤WHO级别越高,其HOXA7表达水平越高。HOXA7表达水平与胶质瘤分子亚型及相应药物、化疗敏感性密切相关。并且HOXA7高表达胶质瘤患者的生存期显着缩短。2.脑胶质瘤患者肿瘤组织中HOXA7的表达情况我们选取本院不同级别的人胶质瘤组织标本及正常脑组织标本作为对照,应用Real time PCR实验检测发现,高级别人脑胶质瘤组织中HOXA7表达水平明显高于低级别人脑胶质瘤组织,并且与级别高低呈正相关,随着胶质瘤恶性程度的增高,其表达水平明显升高。3.HOXA7 siRNA对U251人胶质瘤细胞增殖的影响随后,我们通过CCK8实验,发现敲低HOXA7组与空白Blank及无义序列scrambled siRNA组比较,HOXA7 siRNA组脑胶质瘤U251细胞的细胞增殖能力明显受抑制。4.转染HOXA7 siRNA后U251细胞周期与凋亡的变化通过流式细胞仪检测发现,敲低HOXA7后将细胞阻滞在G0/G1期,同时凋亡结果显示,HOXA7 siRNA组细胞凋亡率较空白Blank组及无义序列scrambled siRNA组相比明显升高。结论1.HOXA7在胶质瘤组织中高表达,并且其表达量与胶质瘤级别呈正相关,与生存期呈负相关;2.HOXA7 siRNA对U251人胶质瘤细胞的增殖具有显着抑制性;3.HOXA7 siRNA是通过将细胞周期阻滞在G0/G1期来增加细胞凋亡率,导致其对U251人胶质瘤细胞发挥抑制增殖作用。
李建旺[8]（2019）在《Six2介导E-cadherin导致肝癌细胞5-氟尿嘧啶耐药的机制研究》文中指出背景与目的:肝细胞癌（HCC）是全球恶性肿瘤中最为常见之一,也是全球第二大癌症死亡原因,每年约有745,500人死亡。肝癌侵袭性强,复发率高,预后极差。肝癌易发生化疗耐药,常规化疗在晚期肝癌患者中疗效不佳。化疗耐药已然成为肝癌治疗失败的主因之一。因此,能否揭开肝癌化疗耐药的分子机制的谜团,从而有效解决化疗的耐药困境,已成为肝癌治疗成功与否的关键。Six2是Six同源框家族成员之一,参与间充质-上皮转化,参与肾脏的发育过程,起到促进肾间质细胞增殖,抑制细胞凋亡的作用。Six2缺乏导致间质祖细胞缺失、分化失调和严重肾发育不全。此外,Six2可以在哺乳动物肾脏发育过程中标记和调节多能自我更新的肾单位祖细胞。既往有研究表明,Six2促进乳腺癌的转移。KM plotter在线分析显示肝癌患者Six2表达水平与其总生存负相关。由于作用于胚胎发生的基因表达程序和细胞过程常在肿瘤中再现,尤其肿瘤干细胞可能导致细胞转移。而上皮-间充质转换（EMT）过程可能赋予了肿瘤细胞干性特征。肿瘤细胞干性和EMT与肿瘤化疗耐药及转移密切相关。因此,我们推测Six2基因的异常表达与肝癌细胞EMT的发生及干细胞表型的获得相关。E-cadherin是EMT的上皮标记物,作为肿瘤抑制基因参与肿瘤的转移和细胞干性的调节。然而,E-cadherin在肝癌中的调控机制仍不甚明了。并且,Six2在肝癌化疗敏感性中的作用也尚不清楚。为了明确Six2在肝癌的预后生存及化疗耐药中是否起作用及其可能的机制?本课题做了如下研究:材料与方法:1、采用免疫组织化学法、qRT-PCR和Western blot等技术检测Six2蛋白在肝细胞癌组织、配对癌旁正常组织以及肝癌细胞系中的表达情况,基于利用KM plotter在线工具对364例肝癌患者进行Six2表达程度与总生存率的相关性分析。2、应用干扰技术有效敲低Six2表达,利用5-氟尿嘧啶（5-FU）诱导肝癌细胞凋亡,采用CCK8法和细胞凋亡检测Six2干扰与否对经5-FU处理后肝癌细胞活性和细胞凋亡的影响;并采用Western blot技术检测凋亡相关蛋白的表达。并进一步采用Spheroid成球实验、ALDH活性检测观察Six2干扰与否对肝癌细胞“干性”特征的影响,利用qRT-PCR技术检测Six2干扰与否对肝癌细胞中干细胞标志物基因的影响。3、建立过表达Six2和E-cadherin肝癌细胞,利用qRT-PCR和Western blot技术检测肝癌细胞中Six2不同表达对应E-cadherin的表达情况。利用5-FU诱导肝癌细胞凋亡,利用CCK8和Western blot技术分别检测细胞活性和凋亡相关蛋白的表达来验证E-cadherin表达与Six2介导的5-FU敏感性的关系。并进一步采用Spheroid成球实验、ALDH活性检测和干细胞标志物基因mRNA水平的检测验证E-cadherin表达与Six2介导肝癌细胞干性特征的关系。4、利用qRT-PCR和Western blot技术检测DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨5 uM处理Six2过表达与否的肝癌细胞中E-cadherin表达情况,采用甲基化特异性PCR检测Six2过表达与否的肝癌细胞中E-cadherin基因启动子CpG岛甲基化状态,以及L02,HepG2和Huh7细胞株中E-cadherin甲基化水平的差异,qRT-PCR验证肝癌组织中Six2和E-cadherin表达相关性。结果:1、HCC组织和细胞中Six2表达增高且与预后不良相关41例肝癌组织中Six2蛋白阳性表达率达39.0%,41例配对癌旁正常组织中Six2蛋白阳性表达率达12.2%（P<0.01）;肝癌组织中Six2的mRNA和蛋白水平均高于正常组织（P<0.01）,Six2的表达量与AFP值相关,而与年龄、性别、HBsAG、肿瘤大小,分化程度及临床分期无关。在肝癌细胞中Six2的表达均高于正常肝细胞（L02细胞株）,尤其在HepG2和Huh7细胞株中（P<0.01）。KM分析显示,高表达Six2的HCC患者为45.1%（164/364）,总体生存率明显低于低表达的HCC患者,有统计学差异（P<0.05）。2、Six2对肝癌细胞5-FU敏感性的负调控作用并增强肝癌细胞干性特征肝癌细胞株经有效敲低Six2表达后,与对照组比较,Six2-shRNA处理可增加5-FU诱导产生的凋亡率,使细胞活性下降（P<0.01）;并使得细胞中凋亡相关蛋白cleaved caspase-3和cleaved PARP的蛋白表达增高。有效敲低Six2与5-FU具有协同作用。Six2敲低可使肝癌细胞Spheroid成球能力、ALDH1活性均显着下降（P<0.01）;干细胞标志物蛋白Nanog和ALDH1表达下调。3、Six2通过调节E-cadherin表达控制肝癌细胞对5-FU敏感性和干性特征在Six2过表达或敲低的细胞中,E-cadherin的表达分别降低或增加（P<0.01）,在Six2过表达的细胞中转染E-cadherin过表达病毒,E-cadherin的表达恢复,我们观察到E-cadherin的重新表达挽救了 Six2过表达细胞对5-FU的敏感性（P<0.01）,足以恢复Six2过表达细胞中5-FU诱导的细胞凋亡。此外,恢复E-cadherin的表达减弱了 Six2过表达介导的肝癌干细胞的上调,其特征是干细胞标记物（ALDH 1和Nanog）表达减少,细胞球大小和数量减少,ALDH 1活性降低（均P<0.01）。4、Six2通过激活E-cadherin启动子甲基化抑制其表达使用5 μM甲基转移酶抑制剂Decitabine处理Six2过表达的肝癌细胞后,E-cadherin表达部分恢复（P<0.01）,而对照组细胞E-cadherin表达无进一步增加（P>0.05）。E-cadherin启动子甲基化分析表明,Six2过表达的肝癌细胞E-cadherin CpG岛甲基化显着增加（P<0.01）,表达高水平Six2和低水平E-cadherin的肝癌细胞呈现出高表达的E-cadherin启动子甲基化。而表达低水平的Six2和高水平的E-cadherin的正常肝细胞L02则相应地则呈现低表达的E-cadherin启动子甲基化（P<0.01）。相对应的,41例肝癌组织中Six2和E-cadherin的表达呈负相关（R2=0.4167,P<0.01）。结论:1、Six2可能参与HCC的进展;2、Six2可通过增强肝癌细胞的干细胞来降低肝癌细胞的化疗敏感性;3、Six2通过调节E-cadherin的表达,调节5-FU的敏感性和肝癌细胞干性;4、Six2可通过改变E-cadherin启动子的甲基化状态来抑制其表达。
袁锦莹[9]（2019）在《牦牛酥油中脂肪酸纯化及其功能特性研究》文中认为结合地方特色,进一步明确牦牛酥油支链脂肪酸的功能特性。本文利用尿素络合及过氧化原理纯化牦牛酥油中的功能性脂肪酸,探讨从牦牛酥油中纯化的支链脂肪酸（branched chain fatty acid,BCFA）在乳腺癌细胞株（SK-BR-3）中的转录组学研究,并进行流式细胞计数、DAPI染色（DAPI即4’,6-二脒基-2-苯基吲哚,4’,6-diamidino-2-phenylindole）、MTT比色法（MTT即噻唑蓝,Methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide）及荧光定量验证。明确牦牛酥油中的BCFA对乳腺癌细胞的抑制作用。本研究主要结论:（1）采取尿素络合结晶工艺,络合温度4℃,络合时间8 h,尿素/脂肪酸（w/w）比例为6.5:1时,可获得纯度最高为16.29%的支链脂肪酸,得率为3.28%。（2）对牦牛酥油进行过氧化反应,获得中链脂肪酸（medium-chain fatty acid,MCFA）纯度为67.70%,得率850%。脂肪酸/过氧乙酸比值1:3时获得纯度为15.91%的BCFA,得率21.57%,同时获得环氧脂肪酸甲酯,纯度为11.56%,它是无毒高分子材料助剂。（3）在转录组水平上筛选出具有代表性的差异表达基因,FOS、FADS2、TP53等基因下调,在乳腺癌细胞的生长和凋亡中可能发挥了重要作用。最终筛选出10个差异最显着的基因家族,揭示BCFA对乳腺癌细胞的抑制作用。（4）流式细胞计数、MTT、DAPI细胞形态试验,证明牦牛酥油中的BCFA具有一定的抑制作用。荧光定量筛选出Bcl-xl、AIF、Caspase-3三种与细胞凋亡相关的基因,结果表明Bcl-xl基因高度下调,AIF基因低表达、Caspase-3基因上调,与转录组结果一致。
杨钧棠[10]（2017）在《Homeobox基因LHX6、ALX4在肿瘤中的临床意义、功能及作用机制的研究》文中研究指明研究背景:肺癌和乳腺癌分别是男性和女性中发病率最高的癌症,同时也分别是男性和女性中肿瘤相关死亡的主要原因。近年来,虽然肺癌和乳腺癌发病机制的基础研究取得了重大进展,而且相应的临床治疗技术例如:手术、化疗等也日益完善,但患者的生存预后仍不理想。同源盒基因是一类在进化上高度保守,同时又具有多样性的基因家族,该基因家族保守序列编码能够结合DNA的同源结构域蛋白,并参与了包括个体胚胎、组织和器官的发育过程以及包括肿瘤在内多种疾病的发生。本课题组前期研究发现了两个在肺癌和乳腺癌中均表达显着下调的同源盒家族转录因子:LHX6和ALX4,但它们在肺癌和乳腺癌中的主要临床预后意义以及在肿瘤发生中的功能和作用机制和均不清楚。为此,本研究首先分析LHX6和ALX4与肺癌和乳腺癌患者生存预后以及临床参数的关系,并进一步对LHX6和ALX4在肿瘤发生中的主要功能及作用机制进行了较为系统的研究。研究内容:1.LHX6和ALX4与肺癌和乳腺癌患者生存预后的探究构建组织芯片并利用免疫组织化学方法分析了肿瘤组织中LHX6和ALX4基因的表达,结合公共数据（www.kmplot.com/analysis和https://genome-cancer.soe.ucsc.edu）中LHX6和ALX4基因在肺癌与乳腺癌中的表达数据,使用Kaplan-Meier法和Cox-Regression法分析了LHX6和ALX4与肺癌和乳腺癌患者生存预后的关系。2.LHX6和ALX4分别在肺腺癌和乳腺癌中的表达及与临床进展的探究通过RT-PCR、qPCR、WB、IHC和生物信息学方法检测LHX6在肺腺癌组织和肺癌细胞系,以及ALX4在乳腺癌组织和乳腺癌细胞中的表达情况,并进一步分析基因表达与其它临床参数的关系。3.LHX6在肺腺癌中的表达调控模式、功能和作用机制的研究使用MSP、去甲基化药物处理细胞基因表达恢复实验和肿瘤数据库（www.cbioportal.com）分析了LHX6在肺腺癌中的甲基化与表达的关系。通过体外MTS、克隆形成、Transwell实验和体内裸鼠成瘤实验探究LHX6在肺腺癌细胞系中的功能。使用PI单染法检测LHX6对细胞周期的影响。通过qPCR、WB和TOP/FOP Flash分析Wnt/β-catenin信号通路的改变,构建含有不同区段CTNNB1启动子的荧光素酶报告基因载体,分析LHX6对其转录活性的影响。最后通过TCGA数据库进一步验证上述结果。4.ALX4在乳腺癌中的表达调控模式、功能和作用机制的研究使用MSP和BSP方法检测了8例正常乳腺组织、3株乳腺癌细胞系和108例乳腺癌患者组织中ALX4基因启动子的甲基化状态。使用去甲基化药物5-aza-dc处理乳腺癌细胞,并使用公共数据库数据分析,探究ALX4的表达与启动子甲基化关系。进一步通过体外MTS、克隆形成、EDU实验、Transwell实验和体内裸鼠成瘤实验探究ALX4在乳腺癌细胞中的功能,使用V-APC/7-AAD双染法和PI单染法检测ALX4对细胞凋亡和细胞周期的影响。通过生物信息学、qPCR、WB和TOP/FOP Flash分析Wnt/β-catenin信号通路的改变,通过荧光素酶报告基因分析ALX4对β-catenin的转录调控。研究结果:1.LHX6和ALX4分别是肺腺癌和乳腺癌患者预后良好的标志物Kaplan-Meier法分析显示,LHX6在肺腺癌患者中是一个预后良好的标志物（N=720,P=0.00）,但与乳腺癌患者的生存预后无显着相关性（N=1402,P=0.24）;ALX4在乳腺癌患者中是一个预后良好的标志物（N=1080,P=0.00）,但与肺癌患者的生存预后无显着相关性（N=997,P=0.67）。通过构建组织芯片,使用Cox-regression分析进一步证实LHX6是肺腺癌患者预后良好的独立标志物（N=88,P=0.01）;ALX4是乳腺癌患者预后良好的独立标志物（N=142,P=0.01）。2.LHX6和ALX4分别在肺腺癌和乳腺癌中低表达,且与临床进展显着相关表达分析显示,LHX6在肺腺癌组织和肺癌细胞系中低表达;ALX4在乳腺癌组织和细胞系中呈现低表达状态。进一步分析发现LHX6的表达与肺腺癌患者病理分级（N=88,P=0.00）、肿瘤大小（N=88,P=0.02）和淋巴结状态（N=84,P=0.03）显着相关;ALX4的表达与临床分期（N=140,P=0.03）、肿瘤大小（N=141,P=0.01）和淋巴结状态（N=138,P=0.00）显着相关,同时其表达可以作为区分正常和乳腺癌患者灵敏和特异的生物标志物（Area under the curve=0.874,P<0.01,95%Cl=0.84-0.90）。3.LHX6在肺腺癌中由于启动子区甲基化调控表达下调;LHX6通过转录抑制β-catenin的表达,干扰Wnt/β-catenin通路,抑制肺腺癌细胞增殖转移DNA甲基化检测和数据库分析发现,在肺腺癌中LHX6基因发生明显的甲基化,且其表达受其启动子甲基化负调控。利用MTS、克隆形成、裸鼠移植瘤实验等方法发现LHX6在体内外均能够抑制肺腺癌细胞的增殖和侵袭转移,并通过诱导G1/S期阻滞抑制肺腺癌细胞增殖。机制分析发现,LHX6主要通过转录抑制β-catenin的表达,并进一步抑制Wnt/β-catenin下游信号通路抑制肿瘤生长和转移。β-catenin启动子（-1161bp至+27bp）区域是LHX6发挥抑制功能的关键序列。4.ALX4在乳腺癌中表达受甲基化负调控;ALX4通过促进β-catenin蛋白水平的磷酸化降解,干扰Wnt/β-catenin通路,抑制乳腺癌细胞增殖转移甲基化检测发现,ALX4基因启动子区域在3株乳腺癌细胞系和108例乳腺癌患者组织中均呈现高甲基化状态,而8例正常乳腺组织中均未检测到甲基化。去甲基化处理后发现ALX4恢复表达,进一步分析发现A LX4表达与其启动子甲基化程度呈显着负相关（P<0.01）。体外和体内功能分析发现,ALX4通过诱导乳腺癌细胞的凋亡和G1/S期阻滞抑制肿瘤增殖;同时,ALX4能够显着抑制乳腺癌细胞的侵袭转移。分子机制研究发现,ALX4并不能在转录水平调控β-catenin表达,但能够诱导GSK3β促进β-catenin蛋白水平的磷酸化降解,干扰Wnt/β-catenin信号通路,进而发挥抑癌功能。研究结论:综上所述,我们的研究揭示LHX6和ALX4是重要的肿瘤预后候选标志物和肿瘤抑制基因,并分别通过转录抑制和蛋白磷酸化降解两个水平调控β-catenin,干扰Wnt/β-catenin信号通路,发挥抑癌作用。本研究不仅丰富了我们对肺腺癌和乳腺癌发生机制的认识,也为以后深入研究LHX6和ALX4在其它癌症中的机制提供新的线索。
二、同源盒基因在乳腺发育和乳腺癌发生中的作用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、同源盒基因在乳腺发育和乳腺癌发生中的作用（论文提纲范文）
（1）基于生物信息学分析HOXD11在脑胶质瘤中的生物学功能和意义（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略表 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料和分析方法 |
| 1. 胶质瘤公共数据库数据获取及分析 |
| 2. 荧光定量PCR的实验及其材料 |
| 3. 统计方法 |
| 第三章 结果 |
| 1. HOXD11在胶质瘤中差异性表达 |
| 2. HOXD11在人脑胶质瘤中的表达情况 |
| 3. HOXD11表达与胶质瘤患者预后关系 |
| 4. 单因素及多因素分析 |
| 5. GO和KEGG分析 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 研究的局限和展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 HOX基因在胶质瘤研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 简介 |
（2）HOXD10在肾透明细胞癌侵袭转移中的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 HOXD10在肾癌及细胞系中的表达及临床意义 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 HOXD10对肾癌细胞恶性生物学行为的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 HOXD10调控E-Cadherin抑制肾癌细胞EMT的机制研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分 依维莫司治疗转移性肾癌的临床分析 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 HOX基因与肿瘤的关系研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）HOXB9在子宫内膜癌危险分层中的研究价值（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一部分 简易组织芯片模型的制备及推广 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 实验研究 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 结果 |
| 1 组织芯片蜡块的制备 |
| 2 组织芯片HE切片染色及组织芯片免疫组化染色结果 |
| 讨论 |
| 第三章 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 HOXB9 在子宫内膜癌危险分层中的研究价值 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 实验研究 |
| 材料和方法 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 结果 |
| 1 子宫内膜癌临床病理特征 |
| 2 在子宫内膜癌组织及正常子宫内膜组织中HOXB9 蛋白的表达差异 |
| 3 HOXB9 在子宫内膜癌危险分层中的研究价值 |
| 4 HOXB9 蛋白与高级别子宫内膜癌临床病理特征及预后的相关性分析 |
| 5 HOXB9 蛋白与子宫内膜样癌临床病理特征及预后的相关性分析 |
| 讨论 |
| 1 子宫内膜癌患者的临床病理学特征 |
| 2 HOXB9 在子宫内膜癌危险分层中的研究价值 |
| 3 子宫内膜癌术后出现不良预后的影响因素分析 |
| 4 HOXB9 蛋白表达与高级别子宫内膜癌患者临床病理特征及预后的相关性分析 |
| 5 HOXB9 蛋白表达与子宫内膜样癌患者临床病理特征及预后的相关性分析 |
| 第三章 结论 |
| 1 主要结论 |
| 2 研究展望及局限性 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 同源盒基因B9 在恶性实体瘤中的研究进展 |
| 参考文献 |
| POLE基因突变与子宫内膜癌临床病理特征及预后的相关性分析-荟萃分析 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略词表 |
| 在学期间的研究成果 |
| 致谢 |
（4）探究Six1在乳腺癌中的表达及临床分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录一 |
| 附录二 |
| 附录三 综述 |
| 参考文献 |
| 附录四 |
（5）同源盒基因HOXB7在人结直肠癌增殖与转移中的作用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 第一部分 同源盒基因HOXB7在人结直肠癌组织中的表达及其与结肠癌临床病理特征之间的相关性分析 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第二部分 同源盒基因HOXB7对人结直肠癌细胞增殖能力的调控 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第三部分 同源盒基因HOXB7对结直肠癌细胞侵袭、转移能力的调控 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 综述 同源盒基因HOX家族在肿瘤发生发展中作用的研究进展 |
| 参考文献 |
| 英文缩略语对照 |
| 攻读学位期间公开发表的论文 |
| 致谢 |
（6）HOXB13在乳腺癌AR阳性患者中的表达意义（论文提纲范文）
| 英文缩略表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 引言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 HOX 基因家族在实体肿瘤中的研究进展 |
| 参考文献 |
（7）HOXA7在胶质瘤中的表达及HOXA7下调对胶质瘤细胞增殖的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 统计学分析 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 6 结论 |
| 参考文献 |
| 综述:同源异形基因与肿瘤 |
| 参考文献 |
| 附录A |
| 附录B |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）Six2介导E-cadherin导致肝癌细胞5-氟尿嘧啶耐药的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 SIX2在肝癌中的表达及与预后的关系 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 小结和讨论 |
| 第二章 SIX2蛋白在肝癌细胞中的作用 |
| 第一节 有效敲低SIX2可增加肝癌细胞对5-FU的敏感性 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 小结和讨论 |
| 第二节 有效敲低SIX2可减弱肝癌细胞干性特征 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 小结和讨论 |
| 第三章 SIX2调控E-CADHERIN在肝癌中的表达及其作用 |
| 第一节 SIX2调节E-CADHERIN表达控制肝癌细胞对5-FU敏感性 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 小结和讨论 |
| 第二节 SIX2下调E-CADHERIN表达增强肝癌细胞干性特征 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 小结和讨论 |
| 第四章 SIX2通过刺激启动子甲基化抑制E-CADHERIN表达 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 小结和讨论 |
| 全文小结与结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 缩写词简表 |
| 攻读学位期间成果 |
| 致谢 |
（9）牦牛酥油中脂肪酸纯化及其功能特性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 牦牛酥油概况 |
| 1.1.1 牦牛酥油中的功能性脂肪酸 |
| 1.1.2 支链脂肪酸功能特性 |
| 1.2 脂肪酸的提取及分离纯化方法 |
| 1.2.1 尿素络合法 |
| 1.2.2 过氧化法 |
| 1.3 转录组学与癌症 |
| 1.3.1 RNA-Seq |
| 1.3.2 癌基因组学 |
| 1.3.3 相关网络数据库 |
| 1.3.4 细胞凋亡相关基因 |
| 1.4 生物形态学及荧光定量验证 |
| 1.4.1 MTT检测 |
| 1.4.2 细胞流式分析 |
| 1.4.3 DAPI染色观察 |
| 1.4.4 荧光定量验证 |
| 1.5 研究目的、意义与内容 |
| 第二章 牦牛支链脂肪酸的提取工艺优化 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与仪器 |
| 2.2.1 材料与试剂 |
| 2.2.2 实验试剂 |
| 2.2.3 实验仪器 |
| 2.3 试验方法 |
| 2.3.1 游离脂肪酸的制备 |
| 2.3.2 脂肪酸甲酯的制备 |
| 2.3.3 尿素络合 |
| 2.3.4 GC-MS的前处理—甲酯化 |
| 2.3.5 GC-MS分析 |
| 2.3.6 计算 |
| 2.3.7 统计方法 |
| 2.4 结果与分析 |
| 2.4.1 尿素/脂肪酸(w/w)对络合工艺的影响 |
| 2.4.2 络合温度对络合工艺的影响 |
| 2.4.3 络合时间对络合工艺的影响 |
| 2.5 讨论 |
| 2.6 小结 |
| 第三章 过氧乙酸法纯化牦牛酥油中的功能性脂肪酸 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料与仪器 |
| 3.2.1 仪器与设备 |
| 3.3 试验方法 |
| 3.3.1 游离脂肪酸的制备 |
| 3.3.2 脂肪酸甲酯的制备 |
| 3.3.3 脂肪酸甲酯的过氧化 |
| 3.3.4 一次络合 |
| 3.3.5 二次络合 |
| 3.3.6 GC-MS分析 |
| 3.3.7 统计方法 |
| 3.4 结果与分析 |
| 3.4.1 富集相的确定 |
| 3.4.2 不同比例过氧乙酸对过氧化程度的影响 |
| 3.5 讨论 |
| 3.6 小结 |
| 第四章 牦牛酥油支链脂肪酸在人乳腺癌细胞中的转录组学研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料与仪器 |
| 4.2.1 试验材料 |
| 4.2.2 仪器与设备 |
| 4.3 试验方法 |
| 4.3.1 粉末培养基的制备 |
| 4.3.2 癌细胞的培养及传代 |
| 4.3.3 支链脂肪酸作用于人乳腺癌细胞 |
| 4.3.4 加入脂肪酸后的细胞RNA提取 |
| 4.3.5 Illumina测序 |
| 4.4 结果和分析 |
| 4.4.1 乳腺癌细胞传四代后的结果 |
| 4.4.2 有效序列统计结果 |
| 4.4.3 样品间基因表达水平数据可靠性和样本选择合理性分析 |
| 4.4.4 主成分分析 |
| 4.4.5 相关性分析 |
| 4.4.6 差异基因聚类 |
| 4.4.7 GO功能富集分析 |
| 4.4.8 KEGG通路富集显着性分析 |
| 4.4.9 差异基因转录因子预测 |
| 4.5 讨论 |
| 4.6 小结 |
| 第五章 流式细胞计数、DAPI、MTT及荧光定量验证 |
| 5.1 前言 |
| 5.2 材料与仪器 |
| 5.2.1 材料与试剂 |
| 5.2.2 仪器与设备 |
| 5.2.3 引物序列信息 |
| 5.3 实验方法 |
| 5.3.1 牦牛酥油支链脂肪酸的纯化 |
| 5.3.2 细胞培养 |
| 5.3.3 支链脂肪酸作用于人乳腺癌细胞 |
| 5.3.4 提取总RNA |
| 5.3.5 MTT检测 |
| 5.3.6 流式细胞术分析 |
| 5.3.7 DAPI细胞形态观察 |
| 5.3.8 荧光定量PCR鉴定转录组测序 |
| 5.3.9 荧光定量PCR分析 |
| 5.3.10 统计分析 |
| 5.4 结果和分析 |
| 5.4.1 MTT检测 |
| 5.4.2 流式细胞计数分析 |
| 5.4.3 DAPI细胞形态观察 |
| 5.4.4 荧光定量验证 |
| 5.5 讨论 |
| 5.6 小结 |
| 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（10）Homeobox基因LHX6、ALX4在肿瘤中的临床意义、功能及作用机制的研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 LHX6和ALX4在肺癌和乳腺癌中临床意义的探究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.4 讨论 |
| 第三章 LHX6在肺腺癌中的表达调控、抑癌功能及机制研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.4 讨论 |
| 第四章 ALX4在乳腺癌中的表达调控、抑癌功能及机制研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料与方法 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.4 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 同源盒基因家族在癌症中的功能作用机制及临床意义的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
四、同源盒基因在乳腺发育和乳腺癌发生中的作用（论文参考文献）
- [1]基于生物信息学分析HOXD11在脑胶质瘤中的生物学功能和意义[D]. 卢本兆. 汕头大学, 2021(02)
- [2]HOXD10在肾透明细胞癌侵袭转移中的作用及机制研究[D]. 任宗涛. 河北医科大学, 2021(02)
- [3]HOXB9在子宫内膜癌危险分层中的研究价值[D]. 王燕茹. 兰州大学, 2021(12)
- [4]探究Six1在乳腺癌中的表达及临床分析[D]. 姚昌洋. 蚌埠医学院, 2020(01)
- [5]同源盒基因HOXB7在人结直肠癌增殖与转移中的作用研究[D]. 董赟. 苏州大学, 2020(06)
- [6]HOXB13在乳腺癌AR阳性患者中的表达意义[D]. 张恒. 安徽医科大学, 2020(02)
- [7]HOXA7在胶质瘤中的表达及HOXA7下调对胶质瘤细胞增殖的研究[D]. 张志永. 新乡医学院, 2020(12)
- [8]Six2介导E-cadherin导致肝癌细胞5-氟尿嘧啶耐药的机制研究[D]. 李建旺. 南方医科大学, 2019(02)
- [9]牦牛酥油中脂肪酸纯化及其功能特性研究[D]. 袁锦莹. 青海大学, 2019(04)
- [10]Homeobox基因LHX6、ALX4在肿瘤中的临床意义、功能及作用机制的研究[D]. 杨钧棠. 第三军医大学, 2017(10)